糖脂質GM3の機能解明に向けて -生合成阻害剤の活用- Toward the Understanding of Glycolipid GM3 Functions -Application of Metabolic Inhibitors-

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抄録

糖脂質GM3は細胞増殖の密度に応じて増加する。細胞膜のGM3は細胞増殖機能の重要なモジュレータである。一部分のGM3の代謝回転は末端に存在するシアル酸残基によって調節されている。GM3代謝酵素すなわちシアリターゼとシアル酸転移酵素の活性は細胞分裂している細胞において変化する。両酵素は, 上皮成長因子受容体のリン酸化のGM3が介在する阻害反応とともに, 細胞増殖制御において機能している。2-デオキシ-2, 3-デヒドロ-<I>N</I>-アセチルノイラミン酸 (NeuAc2en) はGM3シアリダーゼの有効な阻害剤であり, 細胞増殖阻害効果を示す。新しいインフルエンザウイルス感染の治療法の開発にNeuAc2enよりコンピューターを利用して分子設計された類縁体 (強力な阻害剤) が用いられた。CMP-シアル酸は生理的条件でNeuAc2enを非酵素的に生成する。生成したNeuAc2enは細胞のシアリダーゼ活性を調節している可能性が指摘できる。GM3シアリダーゼとシアル酸転移酵素の細胞内での機能を明らかにするためには, 細胞内の酵素存在部位にターゲッテングされるNeuAu2enおよびCMP-シアル酸の新タイプの類縁体が分子設計される必要がある。

Glycolipid GM3 increases with cell density of cell growth. GM3 of the plasma membrane is an important modulator of cellular functions of growth. Partial turnover of GM3 is regulated by the presence of the terminal sialic acid moiety. The activities of GM3-metabolizing enzymes <I>i</I>.<I>e</I>. sialidase or sialyltransferase change in the dividing cells. Both enzymes function in the growth control of cells with GM3-mediated inhibition of epidermal growth factor receptor phosphorylation. 2-Deoxy-2, 3-dehydro-<I>N</I>-acetylneuraminic acid (NeuAc2en) is a potent GM3 sialidase inhibitor, which resultantly shows the cell-growth inhibitory effect. Rational, computer-assisted drug design of NeuAc2en derivatives (strong inhibitors) was applied in the development of a new therapeutic treatment for influenza virus infection. CMP-NeuAc is known to produce NeuAc2en spontaneously in the physiological condition. Resultant NeuAc2en might regulate cellular sialidase activity. To further clarify cellular functions of GM3 sialidase or sialyltransferase, it is necessary to design new type of NeuAc2en or CMP-NeuAc derivatives, targeted on the subcellular site of the enzymes.

収録刊行物

  • 日本油化学会誌 = Journal of Japan Oil Chemists' Society  

    日本油化学会誌 = Journal of Japan Oil Chemists' Society 46(10), 1075-1086, 1997-10-20 

    Japan Oil Chemists' Society

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10002273472
  • NII書誌ID(NCID)
    AN10512582
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • 雑誌種別
    大学紀要
  • ISSN
    13418327
  • NDL 記事登録ID
    4324207
  • NDL 雑誌分類
    ZP25(科学技術--化学・化学工業--油脂類)
  • NDL 請求記号
    Z17-255
  • データ提供元
    CJP書誌  CJP引用  NDL  J-STAGE 
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