薬物依存研究の新展開　　逆耐性現象の新展開

• 氏家 寛

  岡山大学医学部神経精神医学教室

書誌事項

タイトル別名

• New Developments in Drug Dependence Studies. Advanced findings on the molecular mechanisms for behavioral sensitization to psychostimulants.
• 逆耐性現象の新展開
• ギャクタイセイ ゲンショウ ノ シン テンカイ

抄録

覚醒剤(METH)やコカインといった中枢興奮薬の反復投与で逆耐性現象が生じる.これは精神依存や精神病のモデルとして知られる.これまで逆耐性現象の分子機構としてはdopamine(DA)放出増大によるD₁DA受容体刺激に始まるアデニル酸シクラーゼの活性化, cyclic AMPの増加, プロテインキナーゼAの活性化とそれによる種々のリン酸化という系と, 興奮性アミノ酸放出によるNMDA受容体活性化とそれに続く細胞内Ca²⁺濃度の上昇, Ca²⁺/calmodulin complexの形成, カルシニューリン, CaM-K II, nitric oxide synthaseなどのリン酸化に至る2つの系が重要であることが示されてきた.逆耐性研究の新たな展開として, 3つの方面からレビューした.Knockout(KO)法を用いた研究からは, D₁DA受容体KOマウスやDA transporter KOマウスでも逆耐性や依存が生じうることが示され大きなインパクトを与えた.また, vesicular monoamine transporter 2, 5HT_1B受容体, delta-FosBの重要性が明らかとなった.神経可塑性といった面からのアプローチではtissue plasminogen activator, arc (activity-regulated, cytoskeleton-associated), synaptophysin, stathminなどの分子の関与が明らかにされた.逆耐性に関わる新規遺伝子の探索という面では, differential display法などによってmrt-1, NAC-1, CARTといった分子が見出され, その役割の解明が進んでいる.

収録刊行物

• 日本薬理学雑誌

  日本薬理学雑誌 117 (1), 5-12, 2001

  公益社団法人 日本薬理学会

キーワード

• 逆耐性現象
• メタンフェタミン
• コカイン
• 分子機構
• 神経可塑性

詳細情報

• CRID: 1390282679247747328
• NII論文ID: 10007942740
• NII書誌ID: AN00198335
• DOI: 10.1254/fpj.117.5
• COI: 1:CAS:528:DC%2BD3MXps12htQ%3D%3D
• ISSN: 13478397
• ISSN: 00155691
• NDL書誌ID: 5621727
• PubMed: 11233297
• Web Site: https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I5621727
• Web Site: https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/117/1/117_1_5/_pdf
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2001161822
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • NDL
  • Crossref
  • PubMed
  • CiNii Articles
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可