緑膿菌に対するbiapenem, meropenemおよびceftazidimeの抗菌作用の比較 Comparison of in vitro activity of biapenem with other antimicrobial agents against clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa

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抄録

2001年に分離された緑膿菌に対するbiapenem (BIPM), meropenem (MEPM), imipenem (IPM), およびpanipenem (PAPM) のカルバペネム系薬4薬剤を含む計10薬剤の抗菌力を寒天平板希釈法によって測定した。カルバペネム系薬のMIC<SUB>50</SUB>とMIC<SUB>90</SUB>は, それぞれ次のようであった。BIPMは1μg/mLと16μg/mL, MEPMは0.5μg/mLと8μg/mL, IPMは2μg/mLと32μg/mL, PAPMは8μg/mLと32μg/mLであった。BIPMの感受性はIPMとの間で他薬剤よりも高い相関が認められた (γ=0.9218)。臨床分離の緑膿菌6株に対するMIC以上におけるBIPMの殺菌効果は, MEPMおよびceftazidime (CAZ) のそれよりも優れ, またその殺菌作用は10%の新鮮ヒト血清添加によってさらに増強された。緑膿菌#8株をBIPMのMIC (1μg/mL) で2時間処理した際のPAE効果は, 10%のヒト血清を添加したBIPMでのみ認められた。緑膿菌#8株からのPBPsに対する3薬剤の結合親和性は, [<SUP>3</SUP>H] benzylpenicillinを川いて解析され, MICにおける結果は次のようであった。BIPMはPBP4 (100%)>>PBP1A/1B (73.9%)>PBP 3 (69.0%)>PBP2 (61.2%); MEPMはPBP 3 (92.5%)>PBP4 (87.1%)>>PBP1A/1B (60.0%)>PBP2 (58.9%); CAZはPBP 3 (100%)>PBP 1A/1B (96.0%)>>PBP2 (51.4%)=PBP4 (51.2%) の順であった。PBPsに対する親和性の特徴はこれら3薬剤を緑膿菌に作川させた後の形態変化ともよく下一致していた。BIPMのMIC以上に晒された後の細胞は桿菌からスフェロプラストあるいはバルジ形成への形態変化を生じ, しかも細胞表面に強い損傷が認められた、。溶菌は10%のヒト新鮮血清を添加すると有意に増強された。MEPMに晒された際にはバルジ形成を伴うフィラメント細胞, およびCAZではフィラメント細胞のみの形態変化がそれぞれ観察された。両薬剤によって処理された細胞は, 細胞表面の損傷はほとんど観察されなかった。BIPMのMIC以上において短時間で生ずる強い殺菌作用は, PBP4に対する高い親和性と, MICよりも低い濃度からのPBP1A/1B, PBP3, PBP2に対する高い親和性によってもたらされるものと推測された。

The <I>in vitro</I> activity of 10 antimicrobial agents including carbapenem antibiotics biapenem (BIPM), meropenem (MEPM), imipenem (IPM) and panipenem (PAPM), was determined by the agar dilution method against <I>Pseudomonas aeruginosa</I> isolated nationwide in Japan in 2001. MIC<SUB>50</SUB>s and MIC<SUB>90</SUB>s of carbapenem antibiotics were as follows: BIPM, 1 and 16μg/mL; MEPM, 0.5 and 8μg/mL; IPM, 2 and 32μg/mL; PAPM, 8 and 32μg/mL. BIPM susceptibility was correlated more with IPM than those of other carbapenem agents. The bactericidal effect of BIPM at concentrations above the MIC, against clinical isolates of 6 <I>P.aeruginosa</I> strains, was excellent compared to that of MEPM and ceftazidime (CAZ), and was enhanced in the presence of 10% human fresh serum. The postantibiotic effect (PAE) was demonstrated only when <I>P.aeruginosa</I> strain #8 was treated with BIPM at concentrations above the MIC (1μg/mL) and in the presence of 10% human fresh serum for 2 hours. The binding affinity of 3 agents for penicillin-binding proteins (PBPs) of <I>P.aeruginosa</I> strain #8 was analysed using [<SUP>3</SUP>H] benzylpenicillin, with the following results: BIPM, PBP 4 (100%)>>PBP 1A/1B (73.9%)>PBP 3 (69.0%)>PBP 2 (61.2%); MEPM, PBP 3 (92.5%)>PBP 4 (87.1%)>>PBP 1A/1B (60.0%)>PBP 2 (58.9%); CAZ, PBP 3 (100%)>PBP 1A/1B (96.0%)>>PBP 2 (51.4%)=PBP4 (51.2%). PBP binding agreed with morphological changes in <I>P.aeruginosa</I> strain #8 after exposure to the above 3 agents. Following exposure to BIPM at above the MIC, cells lost their rod-like shape, becoming spheroplasts or bulge forms, indicating marked damage to the cell surface. Cell lysis was significantly enhanced in the presence of 10% human fresh serum. Exposure to MEPM induced morphological changes in filament cells in bulge formation and, in CAZ, only filament cells were observed. Cells treated with either MEPM or CAZ showed little surface damaged. The potent bactericidal effect of BIPM observed at concentrations above the MIC in a short time was assumed to be due to its highest affinity for PBP 4 and its high affinity for PBP 1A/1B, PBP3, and PBP 2 at concentrations lower than the MIC.

収録刊行物

  • 日本化学療法学会雜誌 = Japanese journal of chemotherapy

    日本化学療法学会雜誌 = Japanese journal of chemotherapy 50(1), 1-10, 2002-01-25

    Japanese Society of Chemotherapy

参考文献:  20件中 1-20件 を表示

被引用文献:  10件中 1-10件 を表示

各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008028748
  • NII書誌ID(NCID)
    AN10472127
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    13407007
  • データ提供元
    CJP書誌  CJP引用  J-STAGE 
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