グリア細胞の障害と保護 Cell injury and its protection in astrocytes

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著者

    • 松田 敏夫 MATSUDA Toshio
    • 大阪大学大学院薬学研究科複合薬物動態学分野 Laboratories of Medicinal Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University
    • 田熊 一敞 TAKUMA Kazuhiro
    • 神戸学院大学薬学部分析化学教室 Departments of Analytical Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kobe Gakuin University
    • 李 英培 [他] LEE Eibai
    • 神戸学院大学薬学部薬理学教室 Departments of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kobe Gakuin University
    • 馬場 明道 BABA Akemichi
    • 大阪大学大学院薬学研究科神経薬理分野 Laboratories of Molecular Neuropharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University

抄録

培養ラットアストロサイトを低Ca<SUP>2+</SUP>溶液に短時間曝露しその後正常溶液でインキュベートすると,細胞死を伴った細胞障害が見られる.この細胞障害は,アポトーシスの特徴であるDNAの断片化,核の凝縮等の生化学的,形態的変化を伴う.本細胞障害の発現には細胞内Ca<SUP>2+</SUP>濃度の増加,活性酸素の産生,NF-κBの活性化が重要な役割を演じており,またこれらの過程にはカルパイン,カスパーゼ等のプロテアーゼが関っている.Ca<SUP>2+</SUP>流入後,産生された活性酸素はカルシニューリン依存的にNF-κBの活性化を引き起こす.これらのシグナルカスケードの阻害薬は本細胞障害を抑制する.また,種々の脳機能改善薬も本細胞障害を抑制するが,それらの薬物の作用メカニズムは多様である.種々の細胞内シグナル伝達系がストレスに応答するが,これらのバランスのコントロールが障害保護の面から重要と思われる.

Incubation of cultured astrocytes in Ca<SUP>2+</SUP>-containing medium after exposure to Ca<SUP>2+</SUP>-free medium causes Ca<SUP>2+</SUP> influx followed by delayed cell death. Here, we summarize the mechanisms underlying the Ca<SUP>2+</SUP>-mediated injury of cultured astrocytes and the protective effects of drugs against Ca<SUP>2+</SUP>-reperfusion injury. Our results show that Ca<SUP>2+</SUP>-reperfusion injury of astrocytes appears to be mediated by apoptosis as evidenced by DNA fragmentation and nuclear condensation. Calpain, reactive oxygen species (ROS) production, calcineurin, caspase-3, and NF-κB activation are involved in Ca <SUP>2+</SUP>-reperfusion injury. Several drugs including T-588 and idebenone protect astrocytes against Ca<SUP>2+</SUP>-reperfusion injury. The protective effect of idebenone is mediated by nerve growth factor production, whereas that of T-588 is mediated mainly by the mitogen-activated protein/extracellular signal-regulated kinase signal cascade.

収録刊行物

  • 日本薬理学雑誌

    日本薬理学雑誌 114(5), 281-286, 1999-11-01

    公益社団法人 日本薬理学会

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008182277
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00198335
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL 記事登録ID
    4887313
  • NDL 雑誌分類
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL 請求記号
    Z19-247
  • データ提供元
    CJP書誌  NDL  J-STAGE 
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