ウイルス感染誘発老人性喘息の病態と治療の研究 The Pathogenesis and Therapy of Virus Infection-induced Senile Bronchial Asthma

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抄録

ウイルス感染誘発老人性喘息の病態と治療法を呼吸器ウイルス感染の主因であるライノウイルスと標的細胞である気道上皮細胞を用いて研究した. 剖検ヒト気管上皮細胞を培養し, ライノウイルスを感染させた. 感染後培養液中に炎症性サイトカイン (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, GM-CSF) が増加し, 細胞内細胞接着分子ICAM-1 mRNA合成が増加した. また, 上皮細胞の物質透過性も上昇した. これらの上皮細胞の機能変化が気道炎症を生じ, 喘息の発症・増悪を惹起すると示唆された. グルココルチコイドとエリスロマイシンは気道上皮細胞のICAM-1合成を減少し, major type ライノウイルス14型の感染を抑制した. また, 炎症性サイトカイン合成も減少し, ライノウイルス感染による気道炎症を制御すると示唆された. H<sup>+</sup>ATPアーゼ阻害剤バフィロマイシンは14型および2型ライノウイルスの感染を阻止し, エンドゾームH<sup>+</sup>ATPアーゼを介したウイルスRNA侵入阻止がライノウイルス感染においても有効であると示唆された. これらの感染抑制方法は今後の治療法に発展すると考えられる.

We investigated the pathogenesis and therapy of virus infection-induced senile bronchial asthma <i>in vitro</i>. To examine the effects of rhinovirus infection on the production of cytokines and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), human tracheal epithelial cells and submucosal gland cells were cultured, and infected with human rhinovirus. Rhinovirus upregulated the production of interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8, tumor necrosis factor (TNF)-α in supernatants of epithelial cells and submucosal gland cells, and IL-1α and granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in supernatants of submucosal gland cells. Rhinovirus upregulated the expression of ICAM-1 mRNA. Rhinovirus infection also increased epithelial permeability. These events may be important for the spread of airway inflammation after rhinovirus infection. Furthermore, we studied the effects of dexamethasone and erythromycin on the modulation of virus infection and induction of cytokines and ICAM-1 in tracheal epitherial cells. Both of them reduced viral titers of rhinovirus type 14, a major group rhinovirus, and cytokine production of supernatants, and ICAM-1 mRNA expression in the cells. Because it is known that acidic conditions by proton pumps are needed for rhinovirus entry into the cells, we studied the effects of H<sup>+</sup> ATPase inhibitor bafilomycin A<sub>1</sub>. Bafilomycin A<sub>1</sub> reduced the virus titers of both rhinovirus type 2 and 14 in supernatants. These findings in our <i>in vitro</i> study suggest that dexamethasone, erythromycin and bafilomycin A<sub>1</sub> may inhibit rhinovirus infection and modulate airway inflammation induced by rhinovirus infection.

収録刊行物

  • 日本老年医学会雑誌

    日本老年医学会雑誌 37(6), 464-468, 2000-06-25

    The Japan Geriatrics Society

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008487704
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00199010
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    03009173
  • NDL 記事登録ID
    5439716
  • NDL 雑誌分類
    ZS21(科学技術--医学--内科学)
  • NDL 請求記号
    Z19-25
  • データ提供元
    CJP書誌  NDL  J-STAGE 
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