転写調節因子NF-IL6を介したマクロファージによる殺菌・排除機構 : NF-IL6ノックアウトマウスへのらい菌感染 Bacteria killing by macrophages via NF-IL6 gene dependent mechanism : The susceptibility to Mycobacterium leprae in NF-IL6 knockout mice

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抄録

NF-IL6ノックアウトマウスの腹腔内あるいは両後肢足底内にらい菌感染を実施し、田中等4)により見出された殺菌・排除機構がらい菌ではどのように働くかについて検討した。NF-IL6ノックアウトマウスの腹腔内に接種されたらい菌は腹腔網内系組織や雄性生殖器内で増菌が認められた。後肢足底内接種でもらい菌感染後期に緩慢な増殖像が認められた。感染後1ヵ月目の腹腔マクロファージの培養上清中にはIL-1α、TNFα、NO<SUB>2</SUB><SUP>-</SUP>産生、また、対照ワイルドマウスよりも強いIL-12の産生を認めた。加えて、培養脾細胞上清中からは感染経過に伴い対照ワイルドマウスよりも強いIL-2産生を認め、NF-IL6ノックアウトマウスのらい菌感受性能は、ヌードマウスと免疫正常マウスとの中間型を示した。このようなNF-IL6ノックアウトマウスに特異的ならい菌増殖像とサイトカイン産生能との解離した結果は、NF-IL6遺伝子を介したマクロファージによる殺菌・排除機構に起因するものと推察されたが、リステリアやサルモネラ感染とは異なり、らい菌感染の場合、菌増殖による死亡例も認められず長期の観察が可能であったことから、らい菌の宿主からの殺菌・排除には、マクロファージが重要な役割を演ずるが、加えて、Thlサイトカインを産生するT細胞を介した免疫機構もマクロファージと相互制御的に協同作用する事により同様に重要な役割を担っているものと考えられた。

Transcription factor, NF-IL6 recognizes the same nucleotide sequences as C/EBP, and it is predominantly expressed in macrophages. Tanaka et al<SUP>4)</SUP>. reported that NF-IL6 knockout mice are highly susceptible to <I>Listeria monocytogenes</I> and <I>Salmonella typhimurium</I> due to impairment of bacteria killing by activated macrophages. We have tried to see the susceptibility for <I>Mycobacterium leprae</I> infection with intraperitoneal(IP) or both hind foot pad (BHF) in the NF-IL6 knockout mice with wild control mice. Although we examined the cytokine genes expression and induction of such as IL-1 α, IL-6, IL-12, IL-18/IGIF, NO<SUB>2</SUB><SUP>-</SUP> and TNF α in the peritoneal macrophages on 1 month after inoculation, also IL-2 and IL-10 by splenocytes on 1 and 8 months after infection. <BR> Following the inoculation of <I>M. leprae</I> with IP or BHF, the mice were sacrificed from 1 to 12 months after inoculation in order to confirm the multiplication and the dissemination of the infection. Many leprosy bacilli was found in the peritoneal macrophages of NF-IL6 knockout mice on 1 month after inoculation while that of the wild control mice was showing disappear. In the case of the intraperitoneal infection, NF-IL6 knockout mice shows predominantly multiplecation of <I>M. leprae</I> on the abdemino-organs such as omentum and also scrotum with male. Although NF-IL6 knockout mice with BHF inoculation did not show any swelling at the site of inoculated foot, however the foot pad on 12 month after inoculation was processed for Fite-Faraco s stain and microscopy shows many leprosy bacilli in the intermuscular layer or around the blood vessels/sciatic nerve in the subcutaneous tissue and then the multiplication extended to the toes. Besides the induction of cytokines such as IL-1 α, TNF α and IL-12 production were observed stronger in culture supernatant of peritoneal macrophages of NF-IL6 knockout mice than that of the wild control mice. IL-2 production was also observed strong in culture supernatant in splenocytes of NF-IL6 knockout mice while that of IL-10 production never induced at anytimes. This is doubtless the results of impairment of bacteria killing by macrophages via NF-IL6 gene dependent mechanism not to antigen specific immune system.

収録刊行物

  • 日本ハンセン病学会雑誌 = Japanese journal of leprosy

    日本ハンセン病学会雑誌 = Japanese journal of leprosy 68(2), 97-108, 1999-07-21

    Japanese Leprosy Association

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008625689
  • NII書誌ID(NCID)
    AN10559906
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    13423681
  • データ提供元
    CJP書誌  J-STAGE 
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