新規ヌクレオシド系抗ヘルペス剤A-5021と関連化合物の合成研究 Studies on Syntheses of a Novel Anti-Herpetic Nucleoside A-5021 and Related Compounds

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著者

    • 辻 尚志 TSUJI Takashi
    • 味の素(株)医薬研究所創薬研究所創薬基盤研究室 Discovery Research Laboratories, Pharmaceutical Research Laboratories, Ajinomoto Co. Inc.

抄録

A series of conformationally constrained nucleoside analogues with two hydroxymethyl groups mimicking the 3'- and 5'-hydroxyl groups of the 2'-deoxyribose were prepared and evaluated for their antiherpetic activity. Among those, 9- [[<I>cis</I>-1'-, 2'-bis (hydroxylmethyl) cycloprop-1'-yl] methy] guanine showed extremely potent antiviral activity against HSV-1. One of the enantiomers with (1'<I>S</I>), (2'<I>R</I>) -configuration (A-5021) was proved to be the active form. A-5021 was more active than acyclovir (ACV) against HSV-1, HSV-2, VZV, HCMV and showed superior activity over ACV in animal models. An efficient process for preparation of A-5021 including enantioselective hydrolysis of the intermediate is described. An oral prodrug AV-038 and anti-VZV drug AV-100 are also described.

収録刊行物

  • 有機合成化学協会誌

    有機合成化学協会誌 58(7), 683-690, 2000-07-01

    The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

参考文献:  25件中 1-25件 を表示

  • <no title>

    GRIFFITHS P.

    Antiviral Chem. Chemther 8, 11, 1997

    被引用文献1件

  • <no title>

    ELION G. B.

    Proc. Natl. Acad. Sci., U. S. A. 74, 5716, 1977

    被引用文献2件

  • <no title>

    MARTIN J. C.

    J. Med. Chem. 26, 759, 1983

    被引用文献2件

  • <no title>

    HARNDEN M. R.

    J. Med. Chem. 30, 1636, 1987

    被引用文献1件

  • <no title>

    SHIMADA N.

    J. Antibiot. 39, 1623, 1986

    被引用文献3件

  • <no title>

    NORBECK D. W.

    J. Med. Chem. 33, 1281, 1990

    被引用文献1件

  • <no title>

    SEKIYAMA T.

    J. Med. Chem. 41, 1284, 1998

    被引用文献3件

  • <no title>

    ASHTON W. T.

    J. Med. Chem. 31, 2304, 1988

    被引用文献1件

  • <no title>

    PIRRUNG M. C.

    Helv. Chim. Acta 72, 1301, 1989

    被引用文献1件

  • <no title>

    IWAYAMA S.

    Antimicrob. Agents Chemother. 42, 1666, 1998

    被引用文献1件

  • <no title>

    IWAYAMA S.

    Antiviral. Res. 42, 139, 1999

    被引用文献1件

  • <no title>

    ONO N.

    Antimicrob. Agents Chemother. 42, 2095, 1998

    被引用文献1件

  • <no title>

    ONISHI T.

    Tetrahedron Lett. 40, 8845, 1999

    被引用文献2件

  • <no title>

    GEEN G. R.

    Tetrahedron 46, 6903, 1990

    被引用文献1件

  • <no title>

    TSUJI T.

    Asymmetry 10, 3819, 1999

    被引用文献1件

  • <no title>

    坂田勝利

    特開平

    被引用文献1件

  • <no title>

    BURGESS K.

    J. Org. Chem. 58, 3767, 1993

    被引用文献2件

  • <no title>

    BURGESS K.

    Tetrahedron Lett. 33, 5677, 1992

    被引用文献1件

  • <no title>

    IWAYAMA S.

    Antiviral Res. 37, A70, 1998

    被引用文献1件

  • <no title>

    ONISHI T.

    J. Med. Chem. 43, 278, 2000

    被引用文献1件

  • <no title>

    MACHIDA H.

    Antiviral Res. 4, 135, 1984

    被引用文献1件

  • <no title>

    MACHIDA H.

    Biochem. Pharmacol. 49, 763, 1995

    被引用文献1件

  • <no title>

    FLICHE C.

    Syn. Commun. 21, 1429, 1991

    DOI 被引用文献2件

  • <no title>

    PERRY C. M.

    Drugs 50, 396, 1995

    DOI 被引用文献2件

  • <no title>

    DE CLERCQ E.

    Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 76, 2947, 1979

    DOI 被引用文献1件

各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008820972
  • NII書誌ID(NCID)
    AN0024521X
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    00379980
  • NDL 記事登録ID
    5397700
  • NDL 雑誌分類
    ZP11(科学技術--化学・化学工業--有機化学・有機化学工業)
  • NDL 請求記号
    Z17-256
  • データ提供元
    CJP書誌  NDL  J-STAGE 
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