レクチン様酸化LDL受容体LOX-1の同定とその病態生理学的意義の解析 Molecular identification of LOX-1 and analysis of its pathophysiological role

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著者

    • 沢村 達也 SAWAMURA Tatsuya
    • 国立循環器病センター研究所バイオサイエンス部 Department of Bioscience, National Cardiovascular Center Research Institute

抄録

動脈硬化の重要なリスクファクターである高LDLコレステロール血症において,酸化LDLがその生物活性を担っているといわれている.マクロファージは酸化LDLを血管壁で貪食し,特徴的な泡沫細胞へと変化する.その一方で血管内皮細胞にも酸化LDLは働いて,endothelial dysfunctionとよばれる機能的な変化を誘導する.このとき酸化LDLの働きを内皮細胞上で媒介する受容体のクローニングに筆者は成功し,LOX-1と名付けた.実際にin vitroの解析ではLOX-1を介して酸化LDLによりendothelial dysfunctionの特徴である,NOの放出の減少や接着分子の誘導が起きる.またその発現様式は非常に誘導がかかりやすく,炎症性サイトカインなどにより発現が亢進するとともに,高血圧,高脂血症,糖尿病などの動脈硬化の危険因子によっても発現が亢進し,これらの病態下での動脈硬化の進行にLOX-1が関与している可能性が考えられる.さらにLOX-1は酸化LDLのほかに酸性リン脂質を介してアポトーシス細胞や活性化血小板を結合し,血栓形成に何らかの形で関わっている可能性もある.一方LOX-1を利用して,生体内の酸化LDLのリガンドを検出する系を樹立し,高脂血症などの条件下でのLOX-1リガンド活性の上昇を検出しており,このような状況下ではLOX-1を介した作用が,受容体レベルの上昇だけでなく,リガンドレベルの上昇という形でも高まっていることがわかってきた.この系によるLOX-1リガンドの測定により血管内皮細胞の機能を予測し,虚血性心疾患の危険度を推定できる可能性がある.今後LOX-1の個体レベルでの機能解析を通じてendothelial dysfunctionと疾患との関連が明らかになってくることが期待される.<br>

Recent progress in the study of atherosclerosis revealed that the proatherogenic property of LDL is attributable to oxidized LDL. Macrophages recruited to vascular wall phagocytose oxidized LDL and transformed into foam cells, which is a hallmark of atheroma. Endothelial cells also binds oxidized LDL and changes its phenotype to the status of "endothelial dysfunction." We successfully cloned the endothelial receptor for oxidized LDL, designated LOX-1. LOX-1-mediated action of oxidized LDL induces the decrease in NO release and the increased expression of adhesion molecules, which are typical changes in endothelial dysfunction. The expression of LOX-1 is quite inducible. Proinflammatory cytokines, etc. induce the expression of LOX-1 in vitro; and proatherogenic conditions, e.g., hypertension, hyperlipidemia, and diabetes, induce the expression of LOX-1 in vivo. This manner of expression suggests the importance of LOX-1 in pathological settings. LOX-1 binds not only oxidized LDL, but also binds apoptotic cells and activated platelets through the interaction with anionic phospholipids. This property might bridge atherosclerosis and thrombosis. A novel system to detect LOX-1 ligand in plasma detected the increased level of LOX-1 ligand in hypercholesterolemic rabbits compared with normal ones. This system might be useful to predict the status of endothelial function and the risk of ischemic heart disease.<br>

収録刊行物

  • 日本薬理学雑誌

    日本薬理学雑誌 119(3), 145-154, 2002-03-01

    公益社団法人 日本薬理学会

参考文献:  26件中 1-26件 を表示

被引用文献:  1件中 1-1件 を表示

各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008991602
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00198335
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL 記事登録ID
    6087440
  • NDL 雑誌分類
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL 請求記号
    Z19-247
  • データ提供元
    CJP書誌  CJP引用  NDL  J-STAGE 
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