うつ病ならびに三環系抗うつ薬治療抵抗性うつ病におけるHPA系の関わり : 5-HT神経機能異常からのモデル作成の試み Interactive of 5-HT and HPA axis in depression and treatment-resistant depression

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抄録

従来よりうつ病の発症機序についてはモノアミン欠乏説,受容体感受性亢進説などが提唱されてきた.しかし,これらの仮説には矛盾する点も多く,現在においても明確な発症機序についての結論はない.一方,うつ病は中枢神経系の異常のみならず視床下部-下垂体-副腎(hypothalamic-pituitary-adrenal:HPA)系の機能異常を含む中枢神経系-内分泌系の機能異常が深く関与しているといわれている.本稿では抗うつ薬の作用機序およびうつ病の病態に深く関与しているserotonin(5-HT)-HPA系の相互作用とうつ病との関連性について紹介する.動物に反復のストレス負荷およびHPA系の活性化により5-HT<sub>2</sub>受容体機能は亢進し,うつ病の病態との類似性が考えられる.ACTH反復投与によるHPA系過活動モデルではイミプラミン反復投与による5-HT<sub>2</sub>受容体ダウンレギュレーションが消失し,さらに抗うつ薬スクリーニングモデルである強制水泳法におけるイミプラミンの不動時間短縮作用も抑制される.つまり,HPA系過活動モデルは三環系抗うつ薬治療抵抗性うつ病の動物モデルとしての可能性が考えられる.これまでコルチコイド受容体や5-HT受容体サブタイプの神経化学的および分子生物学的研究は進んでいるが,今後トランスジェニックマウスまたはノックアウトマウスなどを応用し,行動薬理学的研究および神経科学的研究によりうつ病の病態メカニズムおよび抗うつ薬作用機序の解明などの重要性が増すと思われる.<br>

Psychoendocrinology studies of depressed patients focus on the disregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. Abnormalities in the HPA axis have been noted in depressed patients. Numerous data have demonstrated the existence of reciprocal interactions between the central serotonin (5-HT) system and HPA axis. These interactions are of particular relevance when considering pathological conditions, such as depression, in which modifications of both the 5-HT system and HPA axis have been evidenced. In our laboratory, we examined the effects of adrenocorticotropic hormone (ACTH) on the immobilization of rats in the forced swim test and on the wet-dog shakes induced by the DOI, 5-HT<sub>2</sub> receptor agonist with the administration of imipramine and lithium. The reduction of immobility, induced by the chronic administration of imipramine for 15 days, was blocked by treatment with ACTH for 14 days. And, chronic ACTH treatment for 14 days increased the wet-dog shake response. This effect of ACTH was not inhibited by a 14-day administration of imipramine. Accordingly, the chronic treatment of rats with ACTH may prove to be an effective model for antidepressant-treatment-resistant depression. We believe that behavioral pharmacological and molecular biological research into the interaction between the 5-HT and HPA axis will elucidate the pathogenesis of depression or antidepressant-treatment-resistant depression and the mechanism of antidepressants action.<br>

収録刊行物

  • 日本薬理学雑誌

    日本薬理学雑誌 119(6), 319-325, 2002-06-01

    公益社団法人 日本薬理学会

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10008992182
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00198335
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    00155691
  • NDL 記事登録ID
    6239616
  • NDL 雑誌分類
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL 請求記号
    Z19-247
  • データ提供元
    CJP書誌  NDL  J-STAGE 
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