ヒト口腔扁平上皮癌細胞に対するセファランチンのp27^<Kip1>発現誘導と浸潤抑制効果の解析 CHARACTERISTICS OF INDUCTION OF p27^<Kip1> AND INVASION INHIBITORY EFFECT OF CEPHARANTHINE ON A HUMAN ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA CELL LINE

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著者

    • 原田 耕志 HARADA Koji
    • 徳島大学歯学部口腔外科学第二講座 Second Department of Oral and Maxillofacial Surgery, University of Tokushima School of Dentistry
    • 板東 高志 BANDO Takashi
    • 徳島大学歯学部口腔外科学第二講座 Second Department of Oral and Maxillofacial Surgery, University of Tokushima School of Dentistry
    • 吉田 秀夫 YOSHIDA Hideo
    • 徳島大学歯学部口腔外科学第二講座 Second Department of Oral and Maxillofacial Surgery, University of Tokushima School of Dentistry
    • 佐藤 光信 SATO Mitsunobu
    • 徳島大学歯学部口腔外科学第二講座 Second Department of Oral and Maxillofacial Surgery, University of Tokushima School of Dentistry

抄録

植物アルカロイドであるセファランチンのヒト口腔扁平上皮癌細胞 (B88) に対する浸潤抑制機構の解析を行った。B88細胞をセファランチン (20μg/ml) で処理すると著明な増殖抑制効果が見られ, この際p27<sup>Kip1</sup>蛋白ならびにmRNAの発現誘導と, サイクリンE, Skp2ならびにc-Mycの発現減弱が見られた。さらにセファランチンはボイデンチャンバーにてB88細胞のマイグレーションを抑制し, アウトグロースをも阻害した。またセファランチン処理B88細胞において, E-カドヘリン, インテグリンα5, maspin の発現増強と, Tiam1, MTA1の発現減弱が認められた。以上より, セファランチンはB88細胞においてp27<sup>Kip1</sup>をmRNAならびに蛋白レベルにて発現誘導し, 増殖抑制作用を発揮するとともに, 浸潤・転移関連遺伝子や細胞接着因子の発現増強を介して浸潤抑制作用を発現している可能性が示唆された。

Cepharanthine is a biscoclaurine alkaloid extracted from <i>Stephania cepharantha Hayata</i>, and has been widely used for the treatment of alopecia areata and leukopenia during radiation therapy, and can exert antitumor effects on several human cancer cells. In this study, we examined the mechanism of invasion inhibitory effects by cepharanthine on a human oral squamous cell carcinoma (SCC) cell line (B88). Treatment of B88 cells with cepharanthine (10-20μg/ml) resulted in significant suppression of cell growth. Moreover, induction of p27<sup>Kip1</sup> protein and reduction of cyclin E, Skp2 and c-Myc, were detected by Western blotting. In addition, induction of p27<sup>Kip1</sup> mRNA was observed in cepharanthine-treated B88 cells by real-time RT-PCR. Furthermore, cepharanthine markedly inhibited the migration of B88 cells in a Boyden chamber, and out-growth of them. Interestingly, we detected up-regulation of E-cadherin, integrin α5 and maspin, and down-regulation of Tiaml (tumor invasive and metastasis 1) and MTA1 in cepharanthine-treated B88 cells by Western blotting. These results indicate that cepharanthine may inhibit the invasion of a human oral SCC cell through the pathway of p27<sup>Kip1</sup> induction.

収録刊行物

  • 頭頚部腫瘍

    頭頚部腫瘍 29(1), 197-204, 2003-03-25

    Japan Society for Head and Neck Cancer

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10012172272
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00165234
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    09114335
  • データ提供元
    CJP書誌  J-STAGE 
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