扁平上皮癌の高度浸潤能獲得過程における Snail の発現とその作用 Expression and functions of Snail in acquiring high invasive ability in sequamous carcinoma cells

この論文にアクセスする

この論文をさがす

著者

    • 横山 和博 YOKOYAMA Kazuhiro
    • 徳島大学歯学部口腔外科学第一講座 First Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Dentistry, University of Tokushima
    • 鎌田 伸之 KAMATA Nobuyuki
    • 徳島大学歯学部口腔外科学第一講座 First Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Dentistry, University of Tokushima
    • 長山 勝 NAGAYAMA Masaru
    • 徳島大学歯学部口腔外科学第一講座 First Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Dentistry, University of Tokushima

抄録

細胞間接着分子の消失と細胞外基質の分解は癌細胞の浸潤・転移に必須である。E-カドヘリンはカルシウム依存性の細胞間接着因子であるが浸潤型扁平上皮癌ではその発現の低下が報告されている。最近, 転写因子であるSnailがE-カドヘリンの転写抑制因子として同定された。われわれはE-カドヘリンを不均一に発現しているHOC719細胞を見出し, これよりE-カドヘリン陽性細胞 (HOC719-PE) と陰性細胞 (HOC719-NE) を分離・樹立した。HOC719-PE細胞は上皮細胞様形態を呈し, 一方HOC719-NE細胞は線維芽細胞様形態を呈していた。さらに, HOC719-PE細胞に比べて, HOC719.NE細胞は高い浸潤能を有しMMP-2とSnailの発現が高かった。次にSnail発現ベクターをE-カドヘリン陽性細胞にトランスフェクションしてその影響を検討した。A431細胞とHOC719-PE細胞におけるE-カドヘリンプロモーターの転写活性はSnailトランスフェクションにより低下した。Snail安定発現A431細胞は上皮細胞様形態から線維芽細胞様形態に変化し, その浸潤能が上昇した。RT-PCRによる検討の結果, これらの細胞におけるE.カドヘリンの発現は低下し, MMP-2の発現は上昇した。さらにルシフェラーゼアッセイの結果, A431細胞とHOC719-PE細胞におけるMMP-2プロモーターの転写活性はSnailにより上昇することが示された。<BR>以上の結果から, Snailは細胞形態を変化させE-カドヘリンとMMP-2の発現を調節することによって, 癌細胞の高度浸潤能獲得過程に関与することが示唆された。

Loss of cell-cell adhesion and degradation of extracellular matrix are necessary for infiltration and metastasis of cancer cells. E-cadherin is a calcium-dependent cell adhesion molecule and the loss of E-cadherin expression has been reported in highly invasive sequamous cell carcinomas (SCCs) . Recently, a transcription factor Snail was identified as repressor of E-cadherin. In this report, we found that HOC719, a cell line derived from oral SCC, expressed E-cadherin heterogeneously and we isolated E-cadherin positive (HOC719-PE) and negative cells (HOC719-NE) from this cell line. HOC719-PE cells showed epithelial cell shape, while HOC719-NE cells showed fibroblastic. Moreover, HOC719-NE cells had higher invasive ability and expressed MMP-2 and Snail mRNA more strongly than HOC719-PE cells. Then we studied the effects of Snail expression in E-cadherin positive cells by transfecting a Snail expression vector. E-cadherin promoter activity decreased in transiently Snail transfected A431 and HOC719 - PE cells. Stably Snail-expressing A431 cells changed to the fibroblastic morpbology and acquired more invasive ability. By the RT-PCR analysis, these Snail-expressing cells showed decreased expression of E-cadherin but increased expression of MMP-2. Furthermore, overexpressing of Snail induced the increased MMP-2 promoter activity of A431 and HOC719-PE cells by the luciferase reporter assay.<BR>These results indicate that Snail plays a key role in the acquisition of more invasive phenotypes of SCC via changing the cell shape and expression of E-cadherin and MMP-2.

収録刊行物

  • 日本口腔腫瘍学会誌

    日本口腔腫瘍学会誌 13(4), 293-300, 2001-12-15

    Japanese Society of Oral Oncology

参考文献:  12件中 1-12件 を表示

各種コード

ページトップへ