全身性エリテマトーデスとヌクレオゾーム Systemic lupus erythematosus and nucleosome

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著者

    • 向井 正也 MUKAI Masaya
    • 市立札幌病院リウマチ血液内科 Division of Rheumatology and Hematology, Department of Medicine, Sapporo City General Hospital

抄録

  全身性エリテマトーデス(SLE)ではアポトーシスが亢進しており,末梢血中でDNAとヒストンの複合体であるヌクレオゾームの過剰状態がある.このヌクレオゾームはその除去の低下ないしウイルス感染などによる修飾によって免疫原性を持ち,抗ヌクレオゾーム抗体が産生される.抗ヌクレオゾーム抗体は多くのSLEで陽性であり,診断マーカーとして重要であり疾患活動性のマーカーである可能性もある.ヌクレオゾームは抗ヌクレオゾーム抗体と免疫複合体を形成するが,ヌクレオゾームのヒストンには強い陽性荷電があり,腎糸球体基底膜のヘパラン硫酸の陰性荷電と結合し,抗ヌクレオゾーム抗体が腎基底膜に結合すると考えられる.これに補体が結合して,腎炎などの組織障害を呈すると考えられる.<br>   ヌクレオゾームは免疫原として抗ヌクレオゾーム抗体ついで抗DNA抗体といった自己抗体の産生に関与して病因になるだけでなく,自己抗原としてその免疫複合体がイオン結合で組織に沈着して組織障害に関与するなど,SLEの病態にも深く関与していると考えられる.本稿ではSLEにおけるヌクレオゾームの役割について概説し,合わせてアポトーシスの発現部位についてリンパ球以外の臓器として肝臓の可能性についても述べる.<br>

  The property of nucleosome in systemic lupus erythematosus (SLE) is reviewed. Nucleosome, complex of histone and DNA, is thought to have a pivotal role in pathogenesis of SLE. It is formed during apoptosis that is increased in peripheral lymphocytes of SLE. The concentration of nucleosome is elevated in SLE, probably related with disease activity. Nucleosome is speculated that the clearance from peripheral blood is decreased and that is modified by viral infection to become more immunogenic. Anti-nuleosome antibody is highly positive in majority of SLE, and is very specific for SLE except scleroderma and mixed connective tissue disease. This antibody is thought as a diagnostic marker and probably an activity marker for SLE. Anti-nucleosome antibody forms immune complex with nucleosome. As histone has strong positive charge, it is demonstrated that this nucleosome/anti-nucleosome complex is bound to negatively charged heparan sulfate of glomerular basement membrane in kidney. Then, complements bind to this antibody to generate lupus glomerulonephritis.<br>   Although main site of apoptosis in SLE is considered as lymphocytes, we experienced a case with SLE who had liver dysfunction with elevated soluble Fas ligand (sFasL) and apoptosis in her hepatocytes in the active stage of SLE. We measured serum sFasL, and found the relation of sFasL and liver involvement in active SLE. As major source of nucleosome should be apoptosis of lymphocytes in SLE, hepatocytes could be another candidate of apoptosis in some SLE.<br>

収録刊行物

  • 日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology  

    日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology 29(3), 127-135, 2006-06-30 

    The Japan Society for Clinical Immunology

参考文献:  56件

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被引用文献:  1件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10018057593
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00357971
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    09114300
  • データ提供元
    CJP書誌  CJP引用  J-STAGE 
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