脳関門輸送の分子機構と脳へのDDS Molecular mechanisms of blood-brain barrier transport system and its contribution to drug delivery to the brain

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著者

    • 大槻 純男 OHTSUKI Sumio
    • 東北大学大学院薬学研究科, 東北大学未来科学技術共同研究センター Graduate School of Pharmaceutical Sciences and New Industry Creation Hatchery Center, Tohoku University

抄録

血液脳関門は, 脳への薬物分布を制限するため脳へのDDSにおいて大きな問題となる. 近年の研究の進展により, 多くの輸送系が血液脳関門に存在し, 関与分子が同定された. その結果, 血液脳関門には, 供給輸送系と排出輸送系が存在し, 薬物がどの輸送系で認識されるかが, 脳への移行性に非常に重要であることが明らかになりつつある. さらに, 脳関門輸送系を積極的に利用することで脳へのDDSを実現する非ウイルス性キャリアの開発が進んでいる. 本稿では, 薬物輸送の観点から血液脳関門の輸送機構の最新の知見を紹介する.

Restriction of drug distribution into the brain by the blood-brain barrier (BBB) is one of the serious issues for DDS. Recent progress in the BBB research has revealed that various transport systems function at the BBB, such as blood-to-brain influx transport and brain-to-blood efflux transport. The blood-to-brain influx transport system facilitates drug permeability across the BBB, such as System L transport for levodopa, while the brain-to-blood efflux transport prevents entry of drug into the brain. Therefore, the way of recognition by BBB transport systems makes important contribution to drug distribution into the brain. Furthermore, using the receptor-mediated transport system at the BBB, non-viral carrier for the DDS to the brain has been reported. This non-viral carrier has succeeded to deliver plasmid DNA and siRNA into the brain. <i>In vitro</i> BBB model is an important technology for estimating BBB permeability of drugs. We have established conditionally immortalized brain capillary endothelial cells from transgenic rats and mice. The BBB permeability of compounds estimated from the uptake study using these cell lines had good correlation to the BBB permeability reported <i>in vivo</i>. The progress in the BBB research provided us important knowledge to understand drug distribution and delivery into the brain.

収録刊行物

  • Drug delivery system  

    Drug delivery system 21(2), 102-110, 2006-03-10 

    日本DDS学会

参考文献:  43件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10018118754
  • NII書誌ID(NCID)
    AN10084591
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    09135006
  • データ提供元
    CJP書誌  J-STAGE 
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