抗DNA抗体産生における小胞体ストレス応答性蛋白の役割 The role of cell stress in systemic autoimmune disease

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著者

    • 平林 泰彦 HIRABAYASHI Yasuhiko
    • 東北大学大学院医学系研究科免疫・血液病学 Tohoku University, Graduate School of Medicine, Department of Hematology and Rheumatology

抄録

  全身性エリテマトーデスに特徴的な抗DNA抗体はループス腎炎の病態形成に重要であるがその産生機序は不明である.DNA自体の免疫原性は低いが,あるペプチドをマウスに免疫すると抗DNA抗体が誘導される事より,抗DNA抗体産生を惹起する抗原はDNAと立体的相同性を有する非DNA抗原ではないかと推測した.そこで活動期ループス腎炎患者由来のモノクロナル抗DNA抗体O-81をプローブとして探索した結果,小胞体ストレス応答性蛋白Herpを得た.BALB/cマウスにHerpを免疫すると抗核抗体や抗DNA抗体が誘導された.また,SLE患者血清から精製した抗DNA抗体はHerpに結合した.もしHerpが抗原として認識されるのであれば,細胞ストレスが加わるたびに産生されたHerpがDNAとの立体的相同性を介して抗DNA抗体産生を誘導するかもしれない.EBウイルス形質転換細胞株ではHerpが強く発現しており,in vivoでHerpの産生が誘導される一つのモデルになると考えられた.さらにこの事はウイルス感染をはじめとする様々な細胞ストレスの反復が自己抗体産生を惹起する可能性をも示唆している.<br>

  Anti-DNA antibody is a characteristic feature of systemic lupus erythematosus (SLE) and plays an important role in pathogenesis of lupus nephritis. However, the mechanism of anti-DNA antibody production, which may directly link to the etiology of SLE, remains uncertain. Mammalian DNA alone is not immunogenic. However, some anti-DNA antibodies cross-react with self antigens, and immunization of mice with a certain peptide could induce anti-DNA antibodies. These facts raise a question as to whether an antigenic trigger of anti-DNA antibodies production is DNA itself. Therefore, molecular mimicry of DNA by non DNA antigen is a possibility for the initial production of anti-DNA antibodies. We found that the human monoclonal nephritogenic anti-DNA antibody, O-81, specifically bound to an endoplasmic reticulum stress response protein, Herp. This suggests that lupus nephritogenic anti-DNA antibody cross-react with Herp and an epitope on Herp mimics DNA. Each time cells receive stress (for example, viral infection), the synthesis of Herp protein is induced. If the epitope is immunogenic, repetitive cell stress can be a trigger of anti-DNA antibodies production.<br>

収録刊行物

  • 日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology  

    日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology 29(2), 65-72, 2006-04-30 

    The Japan Society for Clinical Immunology

参考文献:  42件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10018171317
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00357971
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    09114300
  • データ提供元
    CJP書誌  J-STAGE 
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