好中球自己抗体MPO-ANCAの病原性と血管炎の病態 Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibody MPO-ANCA related with Disease Activity of Vasculitis

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著者

    • 鈴木 和男 SUZUKI Kazuo
    • 国立感染症研究所生物活性物質部 Department of Bioactive Molecules, National Institute of Infectious Diseases

抄録

  好中球ライソゾーム殺菌酵素Myeloperpxidase (MPO)は,自己抗体MPO-ANCAの抗原となり,血管炎の発症に関与している.その抗原性は,MPO欠損マウスにより明らかにした.また,MPO-ANCAのエピトープの解析から,MPOのH鎖のNおよびC末端に反応するエピトープが,血管炎の重症化と関連していることが判明した.MPOは,本来,好中球に存在する強力な殺菌物質OCL<sup>−</sup>を産生する酵素で,欠損マウスの解析から<i>Candida alibcans</i>など抗真菌作用として働き,殺細菌・殺真菌の生体防御に関与することを明らかにした.ところで,治療法開発や発症機構解明に,病態モデルが必須であり,MPO-ANCAを産生する急性進行性腎炎である自然発症病態モデルSCG/Kjマウスを用い,好中球の活性化が血管炎発症に関わっていることを明らかにした.また,<i>C. albicans</i>の膜成分(CADS)やwater soluble glycoprotein (CAWS)によって誘導するMPO-ANCA関連の冠状動脈炎マウスを用いて,その病態を解析した.<br>

  Myeloperoxidase (MPO)-specific anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (MPO-ANCA) are involved in the development of vasculitis microscopic polyangiitis, a systemic vasculitis etc. We have showed a correlation of MPO-ANCA epitopes in vasculitis concerning contribution of N and C terminus of MPO to severity of the diseases. On the other hand, a role of activated neutrophils in inflammatory nephritis renal lesions using SCG/Kj mice. In the phase of nephritis with a low grade of proteinuria, the spontaneous release of MPO from peripheral neutrophils increased, indicating that neutrophils are activated and contribute to the development of active crescentic lesions in SCG/Kj mice. In addition, we have investigated that mice having CADS/CAWS-induced vasculitis also are good model animals for the analysis of the production of MPO-ANCA. Furthermore, we have clarified that MPO is a major antigen for MPO-ANCA production using MPO knock mice.<br>

収録刊行物

  • 日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology  

    日本臨床免疫学会会誌 = Japanese journal of clinical immunology 29(2), 94-101, 2006-04-30 

    The Japan Society for Clinical Immunology

参考文献:  23件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10018171456
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00357971
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    09114300
  • データ提供元
    CJP書誌  J-STAGE 
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