慢性型肺アスペルギルス症の臨床的検討およびエラスターゼ阻害物質の検討 Clinical Analysis of Chronic Pulmonary Aspergillosis and Discovery of a Elastase Inhibitor

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著者

    • 小川 賢二 OGAWA Kenji
    • 独立行政法人国立病院機構東名古屋病院臨床研究部/呼吸器科 Department of Pulmonary Medicine, National Higashinagoya Hospital
    • 垂水 修 TARUMI Osamu
    • 独立行政法人国立病院機構東名古屋病院臨床研究部/呼吸器科 Department of Pulmonary Medicine, National Higashinagoya Hospital
    • 中川 拓 NAKAGAWA Taku
    • 独立行政法人国立病院機構東名古屋病院臨床研究部/呼吸器科 Department of Pulmonary Medicine, National Higashinagoya Hospital
    • 齊藤 裕子 SAITOU Yuko
    • 独立行政法人国立病院機構東名古屋病院臨床研究部/呼吸器科 Department of Pulmonary Medicine, National Higashinagoya Hospital

抄録

当院で経験した慢性型肺アスペルギルス症 (アスペルギローマ, 慢性壊死性肺アスペルギルス症) 59症例の臨床的検討を行なった. 本症の診断には, レントゲン画像, 喀痰検査, 血清学的検査が主に行なわれていた. 画像所見は, 菌球型が47%, 空洞壁肥厚型が32%を占めた. 喀痰培養で検出した菌は, <i>A. fumigatus</i> が78%, <i>A. niger</i> が13%, <i>A. flavus</i> が2%であった. 血清学的検査では沈降抗体陽性率が81%, 抗原陽性率が11%, β-Dグルカンが基準値を上回った症例が39%であった. また, 臨床症状として, 血痰, 喀血が高頻度に認められた. 治療法は, 抗真菌剤の全身投与, 局所投与が行われていた. 薬剤としては主にアムホテリシンB, イトラコナゾール, ミカファンギンが使用されていた. この他補助療法として, エラスターゼ阻害剤であるミラクリッドの併用やアレルギー的要素が関与していると考えられる症例にはステロイドの併用も行なわれていた. ミカファンギンを使用した慢性壊死性肺アスペルギルス症の6例は, 全例に画像改善が認められた.<br>病原因子としてアスペルギルス属の産生するエラスターゼに注目していたが, 菌自身が産生するエラスターゼ阻害物質を発見した. 各種アスペルギルス属の臨床分離株の培養上清についてスクリーニングを行ったところ<i>A. fumigatus</i> は12株中5株, <i>A. flavus</i> は2株中1株の培養上清に強い阻害活性が認められた. <i>A. niger</i> では弱い阻害活性を認めた. <i>A. fumigatus</i> 5株と<i>A. flavus</i> 1株の培養上清 (粗阻害物質) は熱に安定で, ヒト白血球エラスターゼにも阻害作用をみとめたが, ブタ膵エラスターゼには阻害作用をほとんど認めなかった. 今後, 臨床応用を目指してさらなる研究を継続して行く予定である.

We studied the clinical features of 59 chronic pulmonary aspergillosis cases (aspergilloma, chronic necrotizing pulmonary aspergillosis) which we experienced in our hospital. To diagnose this disease, X-rays, sputum culture and serologic tests were mainly examined, X-ray findings were a fungus ball type in 47% of cases and thickened wall of a cavity type in 32%. Positive sputum culture found was <i>A. fumigatus</i> 78%, <i>A. niger</i> 13% and <i>A. flavus</i> 2%. Positive rates of serologic tests showed precipitating antibody 81% and antigen 11%; 39% of β-D glucan exceeded the reference value. As clinical symptoms, bloody sputum and hemoptysis were found at high frequency. Antifungal agents were administered intravenously or topically for treatment, primarily AMPH-B, ITCZ and MCFG. As adjuvant therapy, we administered Ulinastatin which is an elastase inhibitor for use aginst hemoptysis, and we performed steroid combination for cases considered to be associated with allergy. In all of 6 cases of chronic necrotizing pulmonary aspergillosis which were administered MCFG, X-ray findings improved.<br>A pathogenic factor, elastase was isolated from <i>Aspergillus</i> spp., and we also found the elastase inhibitor from this series. Five of 12 strains of <i>A. fumigatus</i>, and one of 2 strains of <i>A. flavus</i> expressed elastase inhibitory activity when we screened for the culture supernatant of various <i>Aspergillus</i> spp. of a clinical isolate. Elastase inhibitory activity from <i>A. niger</i> was very weak. Culture supernatants from 5 strains of <i>A. fumigatus</i> and one strain of <i>A. flavus</i> were stable for a fever, and human leucocyte elastase was inhibited, but these did not inhibit porcine pancreas elastase. We are aiming at clinical application and plan to continue further study.

収録刊行物

  • 日本医真菌学会雑誌 = Japanese journal of medical mycology  

    日本医真菌学会雑誌 = Japanese journal of medical mycology 47(3), 171-178, 2006-07-31 

    The Japanese Society for Medical Mycology

参考文献:  5件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10018225043
  • NII書誌ID(NCID)
    AN10166867
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    09164804
  • NDL 記事登録ID
    023253371
  • NDL 請求記号
    Z19-348
  • データ提供元
    CJP書誌  CJP引用  NDL  J-STAGE 
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