Cyclin A1 遺伝子のメチル化プロファイリングと molecular marker としての有用性 ABERRANT PROMOTER HYPERMETHYLATION OF CYCLIN A1 IN CANCER

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著者

    • 徳丸 裕 TOKUMARU Yutaka
    • 独立行政法人国立病院機構東京医療センター耳鼻咽喉科 Department of Otolaryngology, National Hospital Organization Tokyo Medical Center
    • 羽生 昇 HABU Noboru
    • 独立行政法人国立病院機構東京医療センター耳鼻咽喉科 Department of Otolaryngology, National Hospital Organization Tokyo Medical Center
    • 藤井 良一 FUJII Ryoichi
    • 独立行政法人国立病院機構東京医療センター耳鼻咽喉科 Department of Otolaryngology, National Hospital Organization Tokyo Medical Center
    • 角田 晃一 TSUNODA Koichi
    • 独立行政法人国立病院機構東京医療センター耳鼻咽喉科 Department of Otolaryngology, National Hospital Organization Tokyo Medical Center
    • 藤井 正人 FUJII Masato
    • 独立行政法人国立病院機構東京医療センター耳鼻咽喉科 Department of Otolaryngology, National Hospital Organization Tokyo Medical Center

抄録

DNAのメチル化に代表されるエピジェネティックな変異が癌の発生において注目されている。我々はCyclin A1遺伝子のメチル化について頭頸部癌をはじめ各種癌を対象に検討した。頭頸部癌,肺癌,食道癌,大腸癌,前立腺癌,膀胱癌,乳癌,肝癌の細胞株および臨床サンプルを用い,Bisulfiteシークエンス法およびQuantitative methylation-specific PCR(QMSP)を用いてメチル化の検出を試みた。細胞株におけるメチル化の有無とmRNAの発現は相関していた。また原発巣の検討においても高い頻度でメチル化が認められた。しかしながら末梢血液ではメチル化はほとんど検出できなかった。以上の結果より頭頸部癌をはじめとして多くの癌においてCyclin A1のDNAメチル化が重要な働きをしている可能性が示唆されたが,molecular markerとしての有用性についてはさらなる検討が必要と考えられた。

Aberrant promoter hypermethylation of tumor suppressor genes is considered to be a common feature of primary cancer cells. In this study, we checked the methylation status of Cyclin A1 in cancer cell lines by bisulfite sequencing analysis, showing that four of seven head and neck (57%), six of ten esophagus (60%), and none of six lung (0%) cancer cell lines were methylated. RT-PCR analysis revealed that the expression of Cyclin A1 correlated with the methylation status very well. Then we checked several kinds of primary cancer tissue by quantitative methylation-specific PCR (QMSP). QMSP analysis revealed that Cyclin A1 methylation was detected in 22 samples (44%) of 50 head and neck cancer, 6 (30%) of 20 esophageal cancer and 7 (23%) of 30 lung cancer. In addition, we examined serum DNA from 23 patients with head and neck cancer and found that little methylation was detected in these samples.<BR>In this study, we found that Cyclin A1 is methylated very frequently in cancer tissue suggesting that promoter hypermethylation of Cyclin A1 is an important alteration in carcinogenesis of head and neck cancer.

収録刊行物

  • 頭頸部癌/ 日本頭頸部癌学会  

    頭頸部癌/ 日本頭頸部癌学会 32(4), 410-416, 2006-12-25 

    Japan Society for Head and Neck Cancer

参考文献:  20件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10018452607
  • NII書誌ID(NCID)
    AA11985555
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    13495747
  • データ提供元
    CJP書誌  J-STAGE 
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