動物のデータはヒトにどこまで迫れるか? Can we predict pharmacokinetic profiles of drugs in humans from data of experimental animals?

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著者

    • 辻 彰 TSUJI Akira
    • 金沢大学大学院自然科学研究科薬学系 Division of Pharmaceutical Sciences, Graduate School of Natural Science and Technology, Kanazawa University

抄録

候補薬を経口投与後の消化管吸収性と動物とヒトにおけるバイオアベイラビリティー(BA)の関係の理解は,医薬品の発見・開発にとってきわめて重要である.ヒトとサルとの間の類似性にかかわらず,多くの薬物において両者におけるBAに大きな相違が認められている.低分子医薬品にあっては実験動物とヒトとの間の動態・薬効・毒性特性において乗り越えることのできない種差がある.創薬候補薬投与後のBA,組織移行,代謝・排泄など,代謝酵素やトランスポーターの機能によって制御されているヒト体内動態を予測するためにヒト組織,ヒト由来細胞,ヒト肝臓,または小腸ミクロゾームやヒト遺伝子発現系を用いた<I>in vitro</I>モデルや,生理学的薬物速度論を用いた<I>in silico</I>モデルのようなヒト動態評価システムが医薬品開発研究に積極的に取り入れられるようになったが,予測性は必ずしもよくない.<BR> したがって,疾病治療上ヒトで有用な候補物質を適切に選択し,効率的に医薬品開発を進めるためには,マイクロドース試験を実施し,ヒトでの動態を医薬品開発の早い段階で明らかにすることがきわめて重要である.

Understanding of the relationship of oral absorption and oral bioavailability (BA) of potential drug candidates between animals and humans is important in drug discovery and development. Despite the similarities in monkeys and humans, marked differences have been found in oral BA for many drugs. Because BA values determine the therapeutic potential of a drug, caution should be exercised in extrapolating data obtained in animals, especially in monkeys as it may not predict that in humans. There have been many improvements in predicting human pharmacokinetics, which are determined by functions of metabolic enzymes and transporters, based on a combination of animal, <I>in vitro</I>, and <I>in silico</I> (e.g., physiologically-based pharmacokinetic) models, but failures still occur.<BR> Microdosing studies in humans potentially have an important place in the drug development process inasmuch as they can offer an early determination of the pharmacokinetic properties of a compound and thus assist in the selection of those drug candidates that possess optimal disposition properties for further evaluation in the clinic. This strategy allows early evaluation of systemic clearance, oral bioavailability, and excretion ratio into urine as well as sources of intersubject variability and questions of specific metabolite formation.

収録刊行物

  • Drug delivery system  

    Drug delivery system 22(1), 43-47, 2007-01-10 

    日本DDS学会

参考文献:  6件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10018541653
  • NII書誌ID(NCID)
    AN10084591
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    09135006
  • NDL 記事登録ID
    8676568
  • NDL 雑誌分類
    ZS51(科学技術--薬学)
  • NDL 請求記号
    Z19-1945
  • データ提供元
    CJP書誌  NDL  J-STAGE 
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