新しい結核ワクチン NOVEL VACCINES AGAINST M. TUBERCULOSIS

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著者

    • 岡田 全司 OKADA Masaji
    • 独立行政法人国立病院機構近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター Clinical Research Center, National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center

抄録

1998年,米国CDCおよびACETは新世代の結核ワクチン開発の必要性を発表した。しかしながら,BCGワクチンに代わる結核ワクチンは欧米でも臨床応用には至っていない。われわれはBCGをはるかに凌駕する100倍以上強力な結核予防ワクチン効果を示す薪しいDNAワクチン(HVJ-リポソーム/HSP65+IL-12DNA)やリコンビナント72fBCGワクチンを開発した。このワクチンは結核菌抗原特異的なキラーT細胞の分化を増強した。IFN-γ 産生T細胞の分化と増殖増強効果も示した。さらに,治療結核ワクチン効果も示した。欧米では治療ワクチンは未開発である。さらに,ヒト結核感染モデルに最も近いカニクイザルを用い,サルでも有効なHSP65DNA+IL-12DNAワクチンを世界に先駆けて開発した。リンパ球増殖反応・サイトカイン産生の増強および胸部X線所見・血沈,体重の改善効果が認められた。また生存率改善・延命効果も認められた。コントロール群の生存率は0~50%であった。一方,このDNAワクチン投与群はpriming-booster法で100%の生存率を示した。このワクチンの臨床応用を計画中である。

CDC and ACET in U. S. A. reported that novel vaccines instead of BCG are required for the protection against infection of <I>Mycobacterium tuberculosis</I> worldwide. However, no novel vaccine for clinical use has not yet been developed in the world including U. S. A. and Europe.<BR>We have developed two novel tuberculosis (TB) vaccines; a DNA vaccine combination expressing mycobacterial heat shock protein 65 (HSP 65) and interleukin-12 (IL-12) by using the hemagglutinating virus of Japan (HVJ)-liposome (HSP 65 +IL-12/HVJ). A mouse IL-12 expression vector (mIL-12 DNA) encoding single-chain 1L-12 proteins comorised of p40 and p35 subunits were constructed. In a mouse model, a single gene gun vaccination with the combination of HSP 65 DNA and mIL-12 DNA provided a remarkably high degree of protection against challenge with virulent <I>Mycobacterium tuberculosis</I>; bacterial numbers were 100 fold lower in the lungs compared to BCG-vaccinated mice. To explore the clinical use of the DNA vaccines, we evaluated HVJ-liposome encapsulated HAP 65 DNA and mIL-12 DNA (HSP 65 + mIL-12/ HVJ). The HVJ-liposome method improved the protective efficacy of the HSP 65 DNA vaccine compared to gene gun vaccination. This vaccine provide remarkable protective efficacy in mouse and guinea pig models, as compared to the current by available BCG vaccine. HSP 65 +1L-12/HVJ vaccine induced CD8 + cytoxic T lymphocyte activity against HSP 65 antigen. Protective efficacy of this vaccine was associated with the emergence of IFN- γ - secreting T cells and activation of proliferative T cells as well as CTL induction upon stimulation with the HSP 65 and antigens from <I>M. tuberculosis</I>. Furthermore, we extended our studies to a cynomolgus monkey model, which is currently the best animal model of human tuberculosis, to evaluate the HSP 65 +IL-12 /HVJ vaccine. Vaccination with HSP 65 +IL-12/HVJ provided better protective efficacy as assessed by the Erythrocyte Sedimentation Rate, chest X-ray findings, and immune responses than BCG. Most importantly, HSP 65 -FIL-12/HVJ resulted in an increased survival for over a year. This is the first report of successful DNA vaccination against <I>M. tuber culosis</I> in the monkey model. Novel TB vaccines using the monkey model will be discussed in this issue.

収録刊行物

  • 結核  

    結核 81(12), 745-751, 2006-12-15 

    JAPANESE SOCIETY FOR TUBERCULOSIS

参考文献:  10件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10018570604
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00073442
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    00229776
  • NDL 記事登録ID
    8611106
  • NDL 雑誌分類
    ZS21(科学技術--医学--内科学)
  • NDL 請求記号
    Z19-133
  • データ提供元
    CJP書誌  CJP引用  NDL  J-STAGE 
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