SOX6 attenuates glucose-stimulated insulin secretion by repressing PDX1 transcriptional activity

DOI Web Site 49 References
  • Iguchi Haruhisa
    大日本住友製薬株式会社　ゲノム科学研究所ゲノム研究第2グループ
  • Sakai Juro
    東京大学先端科学技術研究センター　システム生物医学ラボラトリー内分泌代謝システム生物医学分野

Bibliographic Information

Other Title
  • 生活習慣病の治療戦略　　３　　転写因子ＳＯＸ６とＰＤＸ１によるインスリン分泌調節機構
  • 転写因子SOX6とPDX1によるインスリン分泌調節機構
  • テンシャ インシ SOX6 ト PDX1 ニ ヨル インスリン ブンピ チョウセツ キコウ

Search this article

Abstract

末梢組織のインスリン抵抗性を代償するために，膵β細胞はインスリン分泌を増加させることが知られているが，その分子メカニズムは十分明らかとなっていない．そこで我々は，高インスリン血症マウスと通常マウスの膵ラ氏島における遺伝子発現プロファイルを比較解析した．その結果，high mobility group（HMG）boxを有する転写因子ファミリーの1員であるsex-determining region Y-box 6（SOX6）の発現量が，高脂肪食負荷マウスとob/obマウス由来の膵ラ氏島において，顕著に減少していることを見出した．そして，β細胞由来細胞株であるMIN6細胞にSOX6を強制発現するとグルコース刺激性のインスリン分泌が抑制されるのに対して，siRNAを用いてSOX6の発現を抑制するとインスリン分泌は増加した．更に詳細な検討を行った結果，SOX6は酸化的リン酸化酵素群の一部やインスリンの転写を抑制することで，細胞内ATP/ADP比およびインスリン含量を低下させ，最終的にインスリン分泌を抑制することが分かった．驚いたことに，転写活性化因子と考えられていたSOX6は転写抑制活性を併せ持っていた．そこで，インスリンプロモーターを用いてSOX6の転写抑制機構を解析したところ，SOX6はβ細胞の分化，機能維持に重要な働きをする転写因子であるpancreatic-duodenal homeobox factor-1（PDX1）と直接結合し，その転写活性を抑制することが明らかとなった．以上の結果から，SOX6とPDX1の協調的転写調節がインスリン抵抗性状態の代償性インスリン分泌亢進機構に関与していると推察された．<br>

Journal

References(49)*help

See more

Keywords

Details 詳細情報について

Report a problem

Back to top