Gadodiamide 投与を確認しえた nephrogenic systemic fibrosis (NSF ; 腎性全身性線維症)の1例 A case of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) possibly related to gadolinium-based contrast media (Gadodiamide) administration

症例はnephrogenic systemic fibrosis (NSF) 発症時に44歳の男性である. 36歳で糸球体腎炎と診断され, 血液透析導入となった. 44歳で生体腎移植が行われたが, 移植2日目より無尿となり, 4日目より血液透析を再開した. 移植23日目にGadodiamide 15mLを用いてmagnetic resonance angiography (MRA) が行われ, 動脈吻合部狭窄と診断された. MRA実施後約1か月にて左前腕の腫脹, 疼痛, 熱感, 皮膚硬化が出現し, 徐々に増悪, 手指関節の拘縮も出現した. 症状は次第に四肢に広がり, 両側肩関節を含む上下肢関節も拘縮となった. 数か月後にはほぼ症状が固定し, 四肢の皮膚硬化と関節拘縮に改善はなく, 50歳の現在かろうじて歩行が可能な程度である. 発症から約7年後にNSFの可能性に気づかれ, 左前腕より皮膚生検を行い, 真皮に炎症細胞浸潤の乏しい密な膠原線維の肥厚増生と, 真皮樹状細胞や組織球の増生がみられ, NSFに矛盾しない所見であった. 以上のような経過, 臨床所見, 病理所見はGadodiamide投与が契機となったNSFに合致するものと考えられた. NSFは, 腎不全患者に生じる全身の皮膚硬化と関節拘縮を特徴とする疾患である. 最近, 核磁気共鳴検査 (magnetic resonance imaging [MRI]) に用いられているガドリニウム造影剤が原因であるとの報告が相次いでいるが, Gadodiamide投与後に発症したとされる報告が圧倒的に多い. その発症機序には不明な点が多いが, キレートより遊離したガドリニウムが皮膚などに沈着し, 線維化を生ずると考察されている. なんらかの大きな組織侵襲 (外科手術や感染症) が存在する場合に発症の可能性が高いともいわれる. いずれのガドリニウム造影剤でも生じ得る重篤な副作用であり, 腎機能障害のある場合, あるいは透析患者には原則的に投与すべきではないと考えられる.

A 44-year-old man with end-stage renal disease underwent renal transplantation, but four days after surgery, hemodialysis have been restarted due to anuria. Magnetic resonance angiography (MRA) using intravenous administration of Gadodiamide (15 mL) demonstrated arterial anastomotic stenosis. Approximately one month after MRA was performed, the patient complained of swelling, heat, induration, and pain of his left arm, and the skin manifestation gradually spreaded to both legs and arms, resulting in flexion contractures with limited range of motion and pain. After several months, the manifestation of the disease stabilized. NSF was clinically suspected seven years after exposure. Skin biopsy demonstrated irregularly distributed thickened collagen bundles and increased numbers of elastic fibers, along with conspicuous dermal dendritic cells admixed with macrophages in the dermis. The diagnosis of NSF was made, and the Gadodiamide administration was suspected to be the trigger of disease onset.Although the cause of NSF remains speculative, recent reports have suggested that a combination of factors, including altered kidney function, intense inflammatory burden and exposure to gadolinium-based contrast media may play a role in the development of NSF. We suppose that gadolinium-based contrast media is contraindicated in all patients with impaired renal function, particularly in cases demonstrating intense inflammatory burden.