ヘパリンによる血小板凝集作用機序の検討 : 低分子ヘパリンおよびヘパリン類似物質との比較 The mechanism of heparin-induced platelet aggregation-Difference of effects on the plaetlet aggregation induced by low-molecular-weight heparin and heparinoids-:— Difference of effects on the plaetlet aggregation induced by low-molecular-weight heparin and heparinoids —

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抄録

HITのII型は免疫学的な機序によって起きることが明らかにされているが, I型のHITなどに見られるヘパリンによる血小板への作用は必ずしも明らかにはなっていない. われわれはこれまで全血を用いたin vitroの系においてヘパリンによる血小板凝集が起きる場合に物理的刺激による血小板の活性化と, RGD配列をもつ粘着蛋白のGPIIb/IIIa complexへの結合とそのクラスタリングが必要であることを報告してきた. 今回血小板の凝集を誘起するヘパリンの条件を検討するために未分画ヘパリンによる血小板凝集作用をかきまぜ刺激あるいは寒冷刺激下において低分子ヘパリンおよびヘパリン類似物質(ヒルドイド, ダナパロイド)と比較した. 低分子ヘパリンはかきまぜ刺激下では有意の血小板凝集効果を示したが, 寒冷刺激下ではその作用はほとんど認められなかった. ダナパロイドは寒冷刺激下で軽度ではあるが有意の血小板凝集効果を示した. しかし, ヒルドイドはいずれの刺激下でも未分画ヘパリンより有意に強力な血小板凝集作用を示した. この作用は未分画ヘパリンと同様にRGDSにより阻害された. これらの結果より, ヘパリンによる血小板凝集作用にはその分子量や硫酸化の状態が関与しているものの非特異的な作用であると考えられた.

Immunological mechanisms have been shown to be involved in heparin-induced thrombocytopenia (HIT), type II, but the mechanisms involved in HIT, type I seem to be still unknown. We previously showed that activation of platelets by mechanical stimulation such as stirring and binding of RGDS-containing proteins to the GPIIb-IIIa complex followed by their clustering are necessary for platelet aggregation in the presence of heparin <I>in vitro</I>. To see the effect of heparin structure on the platelet activation induced by mechanical stirring and exposure to the cold, we compared low-molecular weight heparin and two types of heparinoids: Hirudoid and danaparoid, with un-fractionated heparin. A low but significant degree of platelet aggregation was observed in the presence of low-molecular weight heparin by stirring, but not by exposure to the cold. A low but significant degree of platelet aggregation was noted in the presence of danaparoid solely under exposure of platelets to the cold. On the contrary, a significantly increased platelet aggregation was induced by Hirudoid as compared with un-fractionated heparin by both stirring and exposure to the cold. The platelet aggregation induced by Hirudoid was, however, efficiently blocked by the addition of a tetrapeptide, RGDS, as that induced by un-fractionated heparin. Thus the molecular weight and the sulfacted structure of heparin appear to play some important roles in the heparin-induced platelet aggregation.

収録刊行物

  • 日本血栓止血学会誌 = The Journal of Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis

    日本血栓止血学会誌 = The Journal of Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis 17(2), 175-182, 2006-04-01

    The Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10021258655
  • NII書誌ID(NCID)
    AN10353762
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    09157441
  • データ提供元
    CJP書誌  CJP引用  J-STAGE 
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