血管内皮細胞における凝固線溶制御因子の発現に与えるHMG-CoA還元酵素阻害剤の影響 Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on blood coagulation and fibrinolytic regulation factors in the endothelial cell

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著者

    • 山崎 和美 YAMAZAKI Kazumi
    • 金沢大学大学院医学系研究科保健学専攻病態検査学 Department of Laboratory Science, School of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kanazawa University
    • 森下 英理子 MORISHITA Eriko
    • 金沢大学大学院医学系研究科保健学専攻病態検査学 Department of Laboratory Science, School of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kanazawa University
    • 平野 京子 HIRANO Kyoko
    • 金沢大学大学院医学系研究科保健学専攻病態検査学 Department of Laboratory Science, School of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kanazawa University
    • 関野 智経 SEKINO Tomonori
    • 金沢大学大学院医学系研究科保健学専攻病態検査学 Department of Laboratory Science, School of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kanazawa University
    • 林 朋恵 HAYASHI Tomoe
    • 金沢大学大学院医学系研究科細胞移植学講座 Department of Cellular Transplantation Biology, Kanazawa University Graduate School of Medical Science
    • 御舘 靖雄 MIDATE Yasuo
    • 金沢大学大学院医学系研究科細胞移植学講座 Department of Cellular Transplantation Biology, Kanazawa University Graduate School of Medical Science
    • 山崎 雅英 YAMAZAKI Masahide
    • 金沢大学大学院医学系研究科細胞移植学講座 Department of Cellular Transplantation Biology, Kanazawa University Graduate School of Medical Science
    • 朝倉 英策 ASAKURA Hidesaku
    • 金沢大学大学院医学系研究科細胞移植学講座 Department of Cellular Transplantation Biology, Kanazawa University Graduate School of Medical Science
    • 中尾 眞二 NAKAO Shinji
    • 金沢大学大学院医学系研究科細胞移植学講座 Department of Cellular Transplantation Biology, Kanazawa University Graduate School of Medical Science
    • 大竹 茂樹 OHTAKE Shigeki
    • 金沢大学大学院医学系研究科保健学専攻病態検査学 Department of Laboratory Science, School of Health Sciences, Faculty of Medicine, Kanazawa University

抄録

本研究では, HMG-CoA還元酵素阻害剤(スタチン)による血管内皮細胞における凝固線溶因子の発現調節作用について検討した. ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)に脂溶性スタチンであるfluvastatinを添加し, 凝固線溶制御因子のmRNAおよび蛋白発現量を測定した. Tissue factor pathway inhibitor(TFPI), およびトロンボモジュリン(TM)mRNAはfluvastatin添加によって発現が有意に増加し, plasminigen activator inhibitor type-1(PAI-1)mRNAは発現が有意に減少した. 抗原量はTFPI, TMは増加し, PAI-1は減少した. <br>Fluvastatinと同時にメバロン酸およびゲラニルゲラニルピロリン酸(GGPP)を添加するとfluvastatinの各種mRNA発現亢進および抑制作用が阻止されたが, ファルネシルピロリン酸(FPP)の添加では変化がなかった. 以上のことから, fluvastatinは血管内皮細胞においてTFPI, TMの発現を亢進し, PAI-1の発現を抑制させることで, 抗凝固的作用をもたらす可能性が示唆された. また, その機序に関しては細胞内のGGPP産生が抑制されることが関連していると考えられた.

Recent clinical trials have shown that HMG-CoA reductase inhibitors (statins) reduce the risk of acute coronary events. These beneficial effects are thought to be due not only to lipid-lowering functions, but also to the direct vascular protective activities including antithrombotic properties. The aim of this study was to elucidate the effects of statins on the blood coagulation and fibrinolytic regulation factors in human endothelial cells, <I>in vitro</I>. Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were incubated with fluvastatin, a liposoluble statin, at 37°C for 24 hours. After extraction of the total RNA, mRNA's of tissue factor pathway inhibitor (TFPI), thrombomodulin (TM) and plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) were individually analyzed by the real-time PCR. Fluvastatin increased mRNA levels of TFPI and TM in a dose-dependent manner, but reduced the induction of PAI-1 mRNA level. The similar effects were observed in the levels of TFPI, TM and PAI-1 antigens in the mediums and cell lysates. Furthermore, effects of fluvastatin on the expression of TFPI, TM and PAI-1 mRNA's were suppressed by mevalonate and geranylgeranylpyrophosphate (GGPP) but not by farnesylpyrophosphate (FPP). <br>Taken together, these results suggest that statins lead to the acquisition of anticoagulation properties in human endothelial cells <I>in vivo</I>.

収録刊行物

  • 日本血栓止血学会誌 = The Journal of Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis  

    日本血栓止血学会誌 = The Journal of Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis 17(4), 454-461, 2006-08-01 

    The Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis

参考文献:  19件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10021259282
  • NII書誌ID(NCID)
    AN10353762
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    ART
  • ISSN
    09157441
  • データ提供元
    CJP書誌  J-STAGE 
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