発がん物質にも閾値が存在する Are there thresholds for carcinogens carcinogenicity?

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著者

    • 福島 昭治 FUKUSHIMA Shoji
    • 中央労働災害防止協会 日本バイオアッセイ研究センター Japan Bioassay Research Center, Japan Industrial Safety and Health Association
    • 魏 民 WEI Min
    • 大阪市立大学大学院医学研究科 都市環境病理学 Department of Pathology, Osaka City University Medical School
    • 梯 アンナ KAKEHASHI Anna
    • 大阪市立大学大学院医学研究科 都市環境病理学 Department of Pathology, Osaka City University Medical School

抄録

魚や肉などの焼けこげに含まれている2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i> ] quinoxaline(MeIQx)のラット肝臓における低用量発がん性を中期発がん性試験法で検討した.その結果,MeIQx?DNA 付加体形成は微量からみられ,より高い用量で8-hydroxy-2′-deoxyquanosine 形成,lacI 遺伝子変異,イニシエーション活性等が誘発された.また,肝臓の前腫瘍性病変であるglutahione S-transferase placental(GST-P)陽性細胞巣は,さらにより高い用量で誘発された.<i>N</i>- ニトロソ化合物である<i>N</i>-nitrosodiethylamine や<i>N</i>-nitrosodimethylamine でもGST-P 陽性細胞巣の発生は微量では発生しなかった.次に大腸発がん物質である2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-<i>b</i>] pyridine(PhIP)のラット発がん性を検討すると,大腸粘膜におけるPhIP-DNA 付加体形成は微量から認められたが,前腫瘍性病変の代替マーカーである変異クリプト巣は,かなりの高用量でのみ誘発された.非遺伝毒性肝発がん物質であるphenobarbital は,GST-P 陽性細胞巣の発生を高用量では増加,逆に低用量ではその発生を抑制した(ホルミシス現象).これらの結果から,遺伝毒性発がん物質には閾値,少なくとも実際的な閾値が,また,非遺伝毒性発がん物質には真の閾値が存在すると結論する.

A food-derived, genotoxic hepatocarcinogen, 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i> ] quinoxaline (MeIQx) low-dose carcinogenicity was examined in the rat liver using a medium term bioassay for carcinogens. MeIQx was shown to form DNA adducts at very low doses, but did not induce 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine formations, lacI gene mutations or an initiation activity. Glutathione S-transferase placental form (GST-P)-positive foci which are preneoplastic lesions occurred at higher dose. Furthermore, <i>N</i>-nitroso compounds, such as <i>N</i>-nitrosodiethylamine and <i>N</i>-nitrosodimethylamine were found not to induce GST-P-positive foci in the rat liver at very low doses. A genotoxic colon carcinogen, 2-amino-1-methyl-6-phenolimidazo [4,5-<i>b</i>] pyridine (PhIP) induced PhIP-DNA adducts at very low dose with no-effect level and aberrant crypt foci as a surrogate marker of preneoplastic lesions appeared at relatively high doses.These results imply the existence of thresholds, at least practical ones for the carcinogenicities of these genotoxic carcinogens. A non-genotoxic carcinogen, phenobarbital showed hormetic phenomenon in rat hepatocarcinogenicity, indicating the real threshold for the carcinogenicity.

収録刊行物

  • マイコトキシン  

    マイコトキシン 58(2), 119-128, 2008-07-31 

    Japanese Society of Mycotoxicology

参考文献:  9件

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各種コード

  • NII論文ID(NAID)
    10021920538
  • NII書誌ID(NCID)
    AN00334513
  • 本文言語コード
    JPN
  • 資料種別
    REV
  • ISSN
    02851466
  • データ提供元
    CJP書誌  J-STAGE 
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