メシル酸ナファモスタット不耐性患者における白血球除去療法中のブラジキニンによる症状をメシル酸ガベキサートで改善できた1例 Gabexate mesilate ameliorates bradykinin-related symptoms during leukocytapheresis in an ulcerative colitis patient with intolerance to nafamostat mesilate

白血球除去療法 (LCAP) は，体外循環下に患者末梢血から白血球を除去する治療法であり，潰瘍性大腸炎（UC）の重要な治療法の一つである．LCAP施行の際には，メシル酸ナファモスタット（NM）が抗凝固剤として選択される．これはUC患者における消化管出血のリスク軽減のためや，セルソーバEX® を構成する陰性荷電膜と血液の接触によるブラジキニン（BK）の産生を抑制し，BKに誘発される血圧低下などのアナフィラキシー様症状を抑制するためである．しかしNMに対しアレルギーを有する患者にヘパリンを抗凝固剤として使用すると，産生されたBKによる症状のためLCAPを中止せざるを得ないことがある．今回，私たちは初めてNMアレルギーの患者に対し，NMの代わりにメシル酸ガベキサート（GM）を使用することで，LCAP施行中のBK産生抑制およびBK関連症状の消失を認めたため報告する．BKによる症状のためLCAPを中止せざるを得なかったNM不耐性患者において，GMはLCAPの継続を可能とし，UCの改善に貢献するものと思われる．

Leukocytapheresis (LCAP) is an effective therapeutic strategy for ulcerative colitis (UC). A synthetic serine protease inhibitor, nafamostat mesilate (NM), is clinically used as an anticoagulant during LCAP. NM reduces the bleeding risk and inhibits bradykinin (BK) generation during LCAP. For NM-intolerant patients, NM is usually substituted with heparin sodium (HS) to perform LCAP. Since HS has no inhibitory property against BK generation, NM-intolerant UC patients are often compelled to discontinue LCAP due to BK-associated symptoms. Because gabexate mesilate (GM), a synthetic serine protease inhibitor, also suppresses BK generation, we used GM instead of NM during LCAP, and successfully prevented BK-related symptoms. Therefore, we conclude that LCAP is applicable for NM-intolerant UC patients by substituting GM for NM as an inhibitor of BK generation.