合成Xa阻害薬フォンダパリヌクスナトリウム（アリクストラ<sup>®</sup>皮下注5 mg，7.5 mg）の薬理学的特性と臨床試験成績

DOI Web Site PubMed 被引用文献1件 参考文献70件
  • 鈴木 巌
    グラクソ・スミスクライン（株）開発本部 メディカル・アフェアーズ部門 ファーマ部 血栓症・専門領域メディカル課
  • 小関 靖
    グラクソ・スミスクライン（株）開発本部 メディカル・アフェアーズ部門 ファーマ部 血栓症・専門領域メディカル課

書誌事項

タイトル別名
  • Preclinical and clinical data of the synthetic Xa inhibitor fondaparinux (Arixtra<sup>®</sup>)
  • 新薬紹介総説 合成Xa阻害薬フォンダパリヌクスナトリウム(アリクストラ皮下注5mg,7.5mg)の薬理学的特性と臨床試験成績
  • シンヤク ショウカイ ソウセツ ゴウセイ Xa ソガイヤク フォンダパリヌクスナトリウム(アリクストラ ヒカ チュウ 5mg,7.5mg)ノ ヤクリガクテキ トクセイ ト リンショウ シケン セイセキ
  • Preclinical and clinical data of the synthetic Xa inhibitor fondaparinux (Arixtra®)

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抄録

フォンダパリヌクスナトリウム（アリクストラ®；以下フォンダパリヌクス）は，未分画へパリン（unfractionated heparin: UFH）のアンチトロンビン（antithrombin: AT）結合部位を完全化学合成した新規の抗凝固薬であり，以下に示す薬理学的データが得られている．（1）ATに結合し，そのトロンビン阻害作用には影響せずに活性化血液凝固第X因子（Xa因子）阻害作用を増強した．（2）in vitroの測定系では，UFHの約4倍の活性であった．（3）複数の実験系でトロンビン産生を阻害した．（4）プロトロンビナーゼ複合体の形成を阻害した．（5）動脈・静脈血栓モデルで血栓形成抑制作用を示し，その時間経過は血漿中の抗Xa活性と同様に推移した．（6）皮下出血モデルで，効果と安全性のマージンはUFHに比べて高かった．（7）血小板凝集を促進しなかった．（8）II型ヘパリン起因性血小板減少症（heparin-induced thrombocytopenia: HIT）の発症誘導の可能性は極めて低いことが示された．（9）静脈血栓溶解モデルでt-PAのフィブリノゲン溶解活性および血栓溶解作用を増強した．（10）活性化部分トロンボプラスチン時間（activated partial thromboplastin time: APTT）とプロトロンビン時間（prothrombin time: PT）を延長させたが，その程度は小さかった．（11）単回皮下投与後，最高血漿中濃度（Cmax）には投与後約2時間で達し，消失半減期は14～17時間，絶対的生物学的利用率は101%であった．（12）in vitro試験では，臨床血中濃度での血漿タンパク結合率は97～98.6%で，主にATと結合した．（13）腎機能低下患者では，クレアチニンクリアランス（CLcr）の低下に伴い，AUC0-∞が増加し，消失半減期が延長した．急性肺血栓塞栓症（pulmonary thromboembolism: PTE）および深部静脈血栓症（deep vein thrombosis: DVT）の初期治療を目的とした臨床第III相試験（海外・国内）では，フォンダパリヌクスの既定用量を1日1回反復皮下投与した結果，海外の試験では，対照薬であるUFHあるいはエノキサパリンと同等の治療効果と安全性が確認され，国内の試験でも治療効果が確認された．上述のデータを基に急性PTEおよびDVTの初期治療薬としての承認申請を行い，2011年1月にアリクストラ®皮下注5 mg・7.5 mgの製造販売承認を得た．

収録刊行物

  • 日本薬理学雑誌

    日本薬理学雑誌 139 (3), 117-126, 2012

    公益社団法人 日本薬理学会

被引用文献 (1)*注記

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参考文献 (70)*注記

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