Metabolism-dependent inhibition of CYP3A4 and CYP2D6 by extracts from 26 herbal medicines

DOI 機関リポジトリ HANDLE 被引用文献3件 参考文献14件
  • IWATA Hiroshi
    Institute of Natural Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical University Kashima Laboratory, Mitsubishi Chemical Safety Institute Ltd.
  • TEZUKA Yasuhiro
    Institute of Natural Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical University 21<SUP>st</SUP> Century COE Program, Toyama Medical and Pharmaceutical University
  • KADOTA Shigetoshi
    Institute of Natural Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical University
  • HIRATSUKA Akira
    The School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Science
  • WATABE Tadashi
    Department of Molecular Toxicology, Nihon Pharmaceutical University

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抄録

26 種の生薬のシトクロム P450 3A4 （CYP3A4） 及び 2D6 （CYP2D6） に対する阻害作用を調べた。 生薬エキス粉末から調製されたメタノール可溶性画分を NADPH 生成系存在下， ヒト肝ミクロソームとプレインキュベーションした後の CYP3A4 の残存活性 （erythromycin N-demethylation 活性） と CYP2D6 の残存活性 （dextromethorphan O-demethylation 活性） を測定した。 その結果， 16 種の生薬がCYP3A4 活性をプレインキュベーション時間依存的に低下させた。 中でも， 呉茱萸による CYP3A4 活性の低下作用が最も顕著であった （30 分間プレインキュベーションした後の活性の残存率は 22.3％）。 次いで， 蘇木， 羌活， 五味子， 牛蒡子， 白， 大黄が顕著な低下を示した （30 分間プレインキュベーションした後の活性の残存率は， それぞれ 40.6， 41.2， 53.4， 47.1， 53.4， 59.2％）。 これら 7 種生薬による CYP3A4 活性低下作用は， CYP3A4 に対する不可逆的阻害剤である troleandomycin による残存率 （49.4％） に匹敵した。 CYP2D6 活性に対してプレインキュベーション時間依存的な活性の低下を示した生薬は， 5 種であった。 最も CYP2D6 活性の低下作用が大きかった生薬は， 羌活であり， 30 分間プレインキュベーションした後の活性の残存率は 61.9％であった。 以上の結果から， 呉茱萸， 蘇木， 羌活， 五味子， 牛蒡子， 白芷， 大黄等の複数の生薬エキス中に， CYP3A4 に対する metabolism-dependent inhibitor が含まれていることが示唆された。

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参考文献 (14)*注記

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