犬の実験的腎不全モデルを用いた透析時低血圧における一酸化窒素の役割 Role of Nitric Oxide in Hemodialysis-Related Hypotension in an Experimental Renal Dysfunction Dog Model

透析時低血圧における一酸化窒素(NO)の関与を明らかするために犬の実験的腎不全モデルを作成し,血漿中のNO代謝産物であるNOx量と血圧変動の関係およびNO合成酵素阻害剤であるN-monomethy1-L-arginine(L-NMMA)の血圧変動に与える影響を検討した。腎不全犬は7/8腎動脈を結さつした雄ビーグル犬にゲンタマイシンを投与することにより作成した。正常腎機能犬および腎不全犬に対し1日3時間の血液透析を3日間行った。正常腎機能犬では透析により一過性の血圧低下がみられた。腎不全犬では持続する血圧低下がみられ,血漿中NOx量が透析中徐々に増加した。腎不全犬においてL-NMMAは透析による血圧低下を抑制する作用を示したが,血漿中NOx量増加に対しては有意な変化を示さなかった。以上のことから腎不全における透析時低血圧にはNOが関与するものの,血漿中NO代謝産物量と血圧変動には関連がないものと考えられる。

To clarify the role of nitric oxide (NO) in hemodialysis (HD)-related hypotension, the relationship between plasma NO metabolites (NOx) and blood pressure changes, and the effect of NO-monomethyl-L-arginine (L-NMMA), a NO synthase inhibitor, on changes in blood pressure were evaluated in an experimental renal dysfunctional dog model. In order to create a renal dysfunction model, gentamicin was administered to male beagles in which 7 of 8 renal artery branches had been ligated. Normal renal functional and dysfunctional dogs underwent 3 hr of HD per day for 3 days. HD induced a transient decrease in mean blood pressure in the normal renal functional dogs. In renal dysfunctional dogs, a continuous hypotension occurred with a gradual increase in the plasma NOx concentration during HD. Although L-NMMA prevented the fall in blood pressure, it did not significantly change the plasma NOx concentration during HD. These results suggest that NO contributes to HD-related hypotension in renal dysfunctional dogs but the plasma NOx concentration does not reflect the change in blood pressure.