Fasヘテロ欠損マウスにおけるヘテロ接合性消失の解析 Allelic Loss Analysis of Lymphomas Induced in Fas-Heterozygous Deficient Mice

Fas(CD95/Apo-1)遺伝子の突然変異は様々な腫瘍において報告されており,Fasはがん抑制遺伝子であると考えられている。放射線誘発リンパ腫発生におけるFasの関与の有無を調べるために,私達は(MSM/Ms x MRL-MpJ/Fas^<lpr>)F_lおよび(BALB/cHeA x MRL-MpJ/ Fas^<lpr>)F_lマウスのリンパ腫におけるヘテロ接合性の消失(LOH)を解析した。両マウスの腫瘍において,12番および4番染色体に高頻度のLOHを見い出したがFas遣伝子を有する19番染色体においてアリル消失は認められなかった。またFas遺伝子の機能を持つ野生型アリルも51例のリンパ腫で消失していなかった。これらの結果は,放射線誘発リンパ腫発生において12番及び4番染色体上の遺伝子の強い関与を示しているが,Fas遺伝子ががん抑制遺伝子としての重要な役割を果たしていない事を示唆している。

Mutations of Fas (CD95/Apo-1) gene have been reported in various malignancies and therefore the Fas gene has been considered to be a tumor suppressor gene. To examine an involvement of Fas gene as a tumor suppressor gene in radiation lymphomagenesis, we examined the loss of heterozygosity (LOH) in lymphomas from (MSM/Ms×MRL-MpJ/Fas^<lpr>) F_1 and (BALB/cHeA×MRL-MpJ/Fas^<lpr>) F_1 hybrid mice. Lymphoma development by X-irradiation was efficiently observed in both F1 hybrids. Frequent LOH was found on chromosomes 12 and 4 in the tumors from both F1 mice, but no allelic loss on chromosome 19 containing Fas locus was found, and no wild-type allele of the Fas gene was lost in 51 lymphomas. Therefore, the putative tumor-suppressor gene regions responsible for lymphomagenesis might not considerably differ due to the Fas gene status.