過敏性腸症候群におけるcorticotropin-releasing hormoneの役割(シンポジウム : 心身医学における研究と診療の最先端,2007年,第48回日本心身医学会総会(福岡))  [in Japanese] Role of Corticotropin-releasing Hormone in Pathophysiology of Irritable Bowel Syndrome(Symposium : Frontiers Research and Practice in Psychosomatic Medicine)  [in Japanese]

過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome ; IBS)は,生物心理社会モデルがその威力を発揮する代表的な疾病である.RomeIII基準において,IBSは「腹痛あるいは腹部不快感が,最近3ヵ月の中の1ヵ月につき少なくとも3日以上は生じ,その腹痛あるいは腹部不快感が,(1)排便によって軽快する,(2)排便頻度の変化で始まる,(3)便形状(外観)の変化で始まる,の3つの便通異常の2つ以上の症状を伴うもの」と定義されている.IBSは消化管運動異常,消化管知覚過敏,心理的異常の3つの病態生理で特徴づけられる.これらは,当初おのおの独立なものとして検討された.しかし,しだいに三者は相互に関連するものととらえられてきている.これを概念化して,脳腸相関(brain-gut interactions)と呼んでいる.消化管知覚時の脳画像が分析されている.脳腸の病態生理を一元的に説明しうる物質として,ストレスのcommon mediatorとして重視されるcorticotropin-releasing hormone (CRH)が挙げられる.ヒトにおいて,CRH負荷により,下垂体からadrenocorticotropic hormone (ACTH)が放出されるのと同時に大腸運動が惹起される.IBSにおいては,CRH負荷時のACTH放出と大腸運動のいずれにおいても,過大な反応が生ずる.これとは逆に,IBSに対してCRH拮抗薬を投与すると,ストレスによる大腸運動亢進と消化器症状発現の双方が抑制され,脳波power spectraのα-power減衰,β-power増強も正常化する.CRHはR1受容体を介して下部消化管運動を亢進させ,R2受容体を介して胃運動を抑制する.以上から,CRHはIBSの脳と消化管の双方の病態に重要な働きをしている可能性が高い.IBSの病態において,CRHが重要な役割を果たしていることが示唆される.

Irritable bowel syndrome (IBS) is representative disorder to which biopsychosocial model is well adapted. In Rome III critera, IBS is defined by recurrent abdominal pain or discomfort at least 3 days per month in the last 3 months associated with 2 or more of the following : improvement with defecation, onset associated with a change in frequency of stool, and/or onset associated with a change in form (appearance) of stool. Pathophysiology of IBS is characterized by gastrointestinal dysmotility, visceral hypersensitivity, and psychological abnormality. Initially these three factors were considered to be independent but gradually the mutual relationship among them was clarified. This relationship has been conceptualized as brain-gut interactions. Typical manifestation of brain-gut interactions is brain imaging during visceral perception. Corticotropin-releasing hormone (CRH) is a plausible candidate of regulating brain-gut interactions in IBS patients. We showed that peripheral administration of CRH aggravated visceral sensorimotor function as well as adrenocorticotropic hormone (ACTH) response in IBS patients. We then administered alpha-helical CRH (ahCRH), a non-selective CRH receptor antagonist to IBS patients and found improvement of colonic hypermotility, abdominal pain, anxiety, and decreased power of alpha wave in electroencephalogram induced by visceral stimulation. Activation of CRH-R1 causes colonic hypermotility, whereas stimulation of CRH-R2 inhibits gastric emptying. CRH likely plays an important role in pathophysiology of IBS.