摂食障害の遺伝子研究 : 候補遺伝子法から全ゲノム相関解析へ(シンポジウム:摂食障害研究の最前線,2008年,第49回日本心身医学会総会(札幌))  [in Japanese] Genetic Study for Eating Disorders : From Candidate Gene Approaches to Genome Wide Associations Studies (GWAS)(Symposium/The Forefront of Eating Disorder Research)  [in Japanese]

摂食障害への罹患しやすさには遺伝的要因が大きく関与している.これまで候補遺伝子法による相関解析ではセロトニン2A受容体遺伝子,セロトニントランスポーター遺伝子,脳由来神経栄養因子遺伝子多型と神経性食欲不振症との関連が,メタアナリシスで示された.罹患同胞対連鎖解析では第1,第2,第13染色体上に神経性食欲不振症との連鎖が,第10染色体上に神経性過食症と連鎖する領域が報告された.グレリンは主に胃から産生され,成長ホルモンの分泌を刺激し摂食と体重増加を促進するペプチドである.筆者らはグレリン遺伝子多型およびハプロタイプが神経性過食症に関連すること,同じ多型が若年女性の体重や体格指数,体脂肪量,腹囲,皮脂厚などの身体計測値,「やせ願望」と「身体への不満」という心理因子,空腹時の血中グレリン濃度と関連することを示した.さらにグレリン遺伝子多型が制限型のANの病型変化のしやすさにも関連していた.マイクロサテライトマーカーを用いたゲノムワイド相関解析により,神経細胞接着関連分子遺伝子領域(11q22)と脳関連遺伝子クラスター(1p41)領域で感受性SNPが検出された.近年,生活習慣病,多因子疾患の疾患関連遺伝子の同定に成果を上げているゲノム全体を網羅するSNPマーカーを用いたゲノムワイド相関解析の実施を摂食障害においても目指すべきである.摂食障害に関する臨床研究,疫学研究での評価項目に遺伝子解析を入れておくことが,発見された摂食障害関連遺伝子の意義を決めるのに重要である.

Genetic factors play a significant role in susceptibility to eating disorders such as anorexia nervosa (AN) and bulimia nervosa (BN). A sib-pair linkage study suggested a linkage region for restricting AN in chromosome 1, 2, 13 and that for BN in chromosome 10. Candidate-gene association studies indicated associations of SLC6A4, HTR2A and BDNF genes with AN in multiple studies. We found that ghrelin gene Leu72Met SNP, -3056T>C SNP, and their haplotype were associated with purging type BN. The same ghrelin gene SNPs were significantly associated with increased body mass index, fat mass, waist circumference, acylated ghrelin concentration and elevated scores in the Drive for Thinness-Body Dissatisfaction in non-clinical young female. In addition, the 3056T>C SNP of the ghrelin gene is related to the probability and rate of change from the restricting type AN to other phenotypes of eating disorders. Our genome-wide association analysis with microsatellite markers identified novel candidate loci for AN at 1q41 and 11q22 in Japanese. A genome-wide association study with SNP markers using recent microarray technique is a promising method in search for susceptibility genes of eating disorders.