書誌事項
- タイトル別名
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- Novel anti-cancer effects of indomethacin: exploring the cyclooxygenase-inhibition-independent effects
- インドメタシン ノ アラタ ナ コウガン キコウ ノ カイメイ シクロオキシゲナーゼ ソガイ ヒイソンテキ サヨウ ノ タンキュウ
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抄録
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)は,最も多用されている薬物の1つであり,解熱鎮痛や抗炎症作用に加えて,結腸がんなどの治療および予防にも使用されている.代表的なNSAIDであるインドメタシンは,その強力な作用により,しばしば副作用を引き起こすことが知られており,治療上の使用は限られている.しかしながらインドメタシンの副作用は,NSAIDの主作用であるシクロオキシゲナーゼ(COX)活性阻害作用以外にも,別の作用メカニズムに起因する可能性が考えられる.我々はこれまでに,誘導型COXであるCOX-2およびその代謝産物であるプロスタグランジンE2(PGE2)を産生していないLS174Tヒト結腸がん細胞を用いて,インドメタシン処理により,EP2受容体の発現を抑制することや,アラキドン酸の取り込みを抑制することを見いだした.このLS174T細胞におけるアラキドン酸の取り込みは,インドメタシン処理において濃度依存的に抑制されたが,アスピリンやジクロフェナクあるいはスリンダクなどのNSAID処理では引き起こされなかった.またこの時,インドメタシン処理濃度依存的に,脂肪酸取り込みに関与する因子であるfatty acid translocase(FAT)/CD36の発現も減少した.さらにFAT/CD36の発現を調節しているペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ(PPARγ)の発現も減少していることも明らかとなった.アラキドン酸はPGE2を含む炎症性メディエーターであるエイコサノイドの主要な基質であることが知られている.すなわちインドメタシンを含むNSAIDは,COX阻害作用に加えて,COX阻害非依存的な作用機序による,新たな抗炎症・抗がん薬へと応用できるのではないかと期待される.
収録刊行物
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- 日本薬理学雑誌
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日本薬理学雑誌 137 (4), 177-181, 2011
公益社団法人 日本薬理学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390282679251177728
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- NII論文ID
- 10029417534
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- NII書誌ID
- AN00198335
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- ISSN
- 13478397
- 00155691
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- NDL書誌ID
- 11059535
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- NDL
- Crossref
- CiNii Articles
- KAKEN
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可