イブニング教育講演  Toll様受容体の活性制御機構とその破綻による炎症

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抄録

  我々の免疫機構は，病原体成分に特異的に応答し，感染防御反応を誘導する病原体センサーを有している．Toll様受容体（Toll-like receptor, TLR）はその代表的なセンサーの一つである．TLRは，その細胞内局在によって2つに大別される．細胞表面に，TLR1, TLR2, TLR4/MD-2, TLR5, TLR6, TLR10が発現し，菌体膜成分や鞭毛タンパクを認識する．一方，細胞内の小胞体やエンドソームにはTLR3，TLR7，TLR8，TLR9が発現しており，病原体由来の核酸に応答する．TLR3は2重鎖RNA，TLR7，TLR8は1重鎖RNA，TLR9は1重鎖DNAを特異的に認識する．TLRは病原体成分に特異的であると考えられてきたが，死細胞由来の成分や代謝産物にも応答し，肥満や動脈硬化など，非感染性炎症疾患に関与していることが明らかとなってきた．エンドトキシンのセンサーであるTLR4/MD-2は脂肪酸にも応答し，肥満の病態に関与していることが報告されている．一方核酸特異的なTLR7，TLR9についても，核酸に対する自己免疫応答への関与が指摘されている．TLR7，TLR9が自己核酸に応答しないように，免疫細胞は，TLR7/9の局在を厳密に制御していることが分かってきた．ここでは，TLRが如何に自己と病原体を識別しているのか，またその識別機構の破綻が，どのような病態をもたらすのか，現在明らかにされた知見を，我々のものも含めて紹介したい．<br>

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