アフリカ睡眠病治療薬の候補化合物と標的タンパク質との複合体構造

DOI Web Site 参考文献19件
  • 志波 智生
    京都工芸繊維大学大学院工芸科学研究科応用生物学部門
  • 高橋 元
    京都工芸繊維大学大学院工芸科学研究科応用生物学部門
  • 原田 繁春
    京都工芸繊維大学大学院工芸科学研究科応用生物学部門
  • 斎本 博之
    鳥取大学大学院工学研究科化学生物応用工学専攻応用化学講座
  • 城戸 康年
    東京大学大学院医学系研究科国際保健学専攻生物医化学教室
  • 稲岡 ダニエル健
    東京大学大学院医学系研究科国際保健学専攻生物医化学教室
  • 北 潔
    東京大学大学院医学系研究科国際保健学専攻生物医化学教室

書誌事項

タイトル別名
  • Crystal Structure of the Trypanosomal Cyanide-Insensitive Alternative Oxidase in Complex with Drug Candidates for African Trypanosomiasis
  • アフリカ スイミンビョウ チリョウヤク ノ コウホ カゴウブツ ト ヒョウテキ タンパクシツ ト ノ フクゴウタイ コウゾウ

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抄録

The cyanide-insensitive alternative oxidase （AOX） is a diiron carboxylate protein that catalyzes the four-electron reduction of dioxygen to water by ubiquinol. In Trypanosoma brucei, a parasite that causes human African sleeping sickness, AOX plays a critical role in the survival of the parasite in its bloodstream form. Since AOX is absent from mammals, this protein represents a novel and promising therapeutic target. We determined the first crystal structures of the trypanosomal alternative oxidase in the absence and presence of ascofuranone and its derivatives, which are drug candidates for African trypanosomiasis. All structures reveal that AOX is a homodimer with a non-haem diiron carboxylate active-site buried within a four-helix bundle.

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