一酸化窒素合成酵素と心不全― 遺伝子改変マウスからの教訓

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タイトル別名
  • Nitric Oxide Synthases and Heart Failure ― Lessons from Genetically Manipulated Mice

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抄録

一酸化窒素(NO)合成酵素(NOS)には,神経型,誘導型,内皮型の3種類のNOSアイソフォームが存在する.ヒト心臓には,すべてのNOSsが発現している.従来,心不全におけるNOSsの役割が,NOS阻害薬を用いて研究されてきた.さらに,近年では,遺伝子改変動物が実験に使用されるようになり,ヒト心不全におけるNOSsの役割の理解に重要な示唆を与えている.我々は,NOSアイソフォームを欠損させたNOS遺伝子改変マウスを用いて,その心臓の構造と心機能を評価した.その結果,3種類のNOSアイソフォームを欠損させたtriple NOS欠損マウスにだけ,有意な求心性肥大と拡張障害があり,その病態は,ヒトの拡張期心不全に酷似していることを明らかにした.また,AT1受容体拮抗薬を負荷した結果,それらの病態が抑制されたことから,これらの機序には,AT1受容体を介していることが示唆された.triple NOS欠損マウスを用いた研究は,ヒト心不全におけるNOSsの役割の解明に,大きく寄与したものと言える.

収録刊行物

  • Journal of UOEH

    Journal of UOEH 35 (2), 147-158, 2013

    学校法人 産業医科大学

参考文献 (63)*注記

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