脳虚血後の神経細胞死におけるp53 依存的経路の役割

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  • Roles of p53 signaling pathway in neuronal cell death after cerebral ischemia

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抄録

脳虚血後には種々の分子シグナリングの経路が活性化されるが，虚血の程度が強い場合には，アポトーシス関連経路が活性化されることになる．アポトーシス関連経路においてはp53 が重要な役割を果たし，転写依存的に多数のアポトーシス関連分子を活性化し，その結果としてBcl-2 ファミリーメンバーの相互作用を介してミトコンドリア膜間腔に存在するcytochrome c やapoptosis-inducing factor などが放出される．その後にcaspase-9，caspase-3 の活性化が続きアポトーシスを誘導するが，この「放出」のステップが不可逆的であるために，ここが細胞死を決定づける段階であると考えられている．本稿では，このステップを制御すると考えられるp53 依存性の分子とBcl-2 ファミリーのタンパクとの相互作用の中から，我々のグループが研究を重ねたBax, PUMA, PIDD を中心に概説する．

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