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抄録
【背景と目的】長期に罹患した炎症性腸疾患（IBD）は大腸癌を合併し得る．我々は以前，炎症反応の遷延に伴い大腸上皮に発現する2型TNF受容体（TNFR2）が上昇することを報告した．ところがIBD合併大腸癌（colitis-associated cancer, CAC）の発生過程におけるその生物学的意義は明確でない．そこでマウス大腸上皮細胞株と実験CACモデルを用いて，大腸上皮細胞におけるTNFR2シグナルを解析した．【方法と結果】マウス大腸上皮由来細胞株MOC1をrIFN-γで刺激するとTNFR2発現が上昇し，さらにrTNF濃度依存的にNF-κB活性やミオシン軽鎖（MLC）のリン酸化酵素（MLCK）発現が上昇して，細胞間tight junction（TJ）の崩壊が誘導された．これらの現象はTNFR2に対する特異的siRNA，抗TNF抗体MP6-XT22あるいはMLCK阻害剤ML-7によって抑制された．C57BL/6マウスにazoxymethanとdextran sodium sulfateを投与してCACモデルを誘発すると，大腸上皮細胞のTNFR2発現が上昇し，それに相関しNF-κB活性やMLCK，リン酸化MLC発現の上昇，TJ崩壊が見られ，粘膜固有層におけるIL-1β，IL-6，MIP-2といった腫瘍指向性サイトカイン産生が上昇していた．これらのマウスにMP6-XT22やML-7を投与すると，TJ崩壊や腫瘍指向性サイトカイン産生，CACの発生が有意に抑制された．【結論】IBDにおける上皮細胞内のTNFR2発現上昇は，上皮の透過性と腫瘍指向性サイトカインの産生に関連し，CACの発生に深く関与すると推測される．
収録刊行物
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- 日本臨床免疫学会会誌
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日本臨床免疫学会会誌 38 (4), 329a-329a, 2015
日本臨床免疫学会