代謝酵素誘導を伴う薬物間相互作用のモデリング＆シミュレーション

• 山下 富義

  京都大学大学院 薬学研究科 薬品動態制御学分野

書誌事項

タイトル別名

• Modeling and simulation of pharmacokinetic drug-drug interaction caused by induction of metabolic enzymes
• タイシャ コウソ ユウドウ オ トモナウ ヤクブツ カン ソウゴ サヨウ ノ モデリング&シミュレーション

抄録

代謝酵素を介した薬物間相互作用は薬物療法上大きな問題となっており，医薬品開発段階でもその予測・評価が求められている．生体の階層構造を考慮した生理学的速度論モデルはin vitro-in vivo補外予測に有効であり，医薬品開発ガイドラインの中でもモデリング＆シミュレーションの一手法として活用が推奨されている．しなしながら，酵素誘導を伴う薬物間相互作用に関しては，遺伝子の転写・翻訳を伴う現象であることから予測はかなり難しい．筆者らは，CYP3A4の強力な誘導薬であるリファンピシンを例として，生理学的速度論モデルと酵素誘導ダイナミクスとを組み合わせて酵素誘導による薬物間相互作用の予測に成功した．さらに，この薬物間相互作用モデルを，近年活発に開発が進められているシステムバイオロジー関連のオープンプラットフォーム（CellDesigner/PhysioDesigner）上に再現した．これらのプラットフォームはモデルの共有・再利用性に優れており，現在注目を集めているシステム薬理学研究に有効なツールとなる．

収録刊行物

• 日本薬理学雑誌

  日本薬理学雑誌 147 (2), 95-100, 2016

  公益社団法人 日本薬理学会

キーワード

• 薬物動態
• 薬物間相互作用
• 酵素誘導
• 生理学的薬物速度論
• モデリング＆シミュレーション

詳細情報

• CRID: 1390282679251531264
• NII論文ID: 130005125654
• NII書誌ID: AN00198335
• DOI: 10.1254/fpj.147.95
• ISSN: 13478397
• ISSN: 00155691
• NDL書誌ID: 027095094
• PubMed: 26860649
• Web Site: http://id.ndl.go.jp/bib/027095094
• Web Site: https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I027095094
• Web Site: https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/147/2/147_95/_pdf
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2016139635
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • NDL
  • Crossref
  • PubMed
  • CiNii Articles
  • KAKEN
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可