Design, Synthesis and Evaluation of New Fluoroamodiaquine Analogues

DOI Web Site Web Site PubMed 参考文献35件
  • Sousa Ana Carolina Corrêa de
    Laboratório de Tecnologia Industrial Farmacêutica (LabTIF), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro Laboratório de Modelagem Molecular e QSAR (ModMolQSAR), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Viana Gil Mendes
    Laboratório de Tecnologia Industrial Farmacêutica (LabTIF), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Diaz Nuria Cirauqui
    Laboratório de Modelagem Molecular e QSAR (ModMolQSAR), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Rezende Marianne Grilo
    Laboratório de Tecnologia Industrial Farmacêutica (LabTIF), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Oliveira Filipe Fernandes de
    Laboratório de Tecnologia Industrial Farmacêutica (LabTIF), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Nunes Raquel Pinto
    Laboratório de Modelagem Molecular e QSAR (ModMolQSAR), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Pereira Monica Farah
    Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz Laboratório de Infectologia e Parasitologia Molecular, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Areas André Luiz Lisboa
    Laboratório de Infectologia e Parasitologia Molecular, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Zalis Marianos Gustavo
    Laboratório de Infectologia e Parasitologia Molecular, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Frutuoso Valber da Silva
    Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz
  • Faria Hugo Caire de Castro
    Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz
  • Domingos Thaisa Francielle Souza
    Laboratório de Modelagem Molecular e QSAR (ModMolQSAR), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro Laboratório de Microbiologia e Avaliação Genotóxica (LAMIAG), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Pádula Marcelo de
    Laboratório de Microbiologia e Avaliação Genotóxica (LAMIAG), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Cabral Lucio Mendes
    Laboratório de Tecnologia Industrial Farmacêutica (LabTIF), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Rodrigues Carlos Rangel
    Laboratório de Modelagem Molecular e QSAR (ModMolQSAR), Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro

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抄録

Malaria is one of the most important tropical diseases; the use of amodiaquine as a current chemotherapy in the treatment of malaria has shown some problems such as hepatotoxicity and agranulocytosis. In this work we present the rational design, synthesis, and biological evaluation (antimalarial activity, cytotoxicity and genotoxicity) of four new fluoroamodiaquine analogues. The results showed significant correlation between MolDock score and IC50 values. The molecules 7b and c were the most active of the planned compounds, with lower IC50 against Plasmodium falciparum W2 strain (0.9 and 0.8 µM, respectively) and an excellent cytotoxicity profile. The present study revealed no mutagenicity or genotoxicity for the analogues. Confirming our docking results, the molecular dynamics showed that compound 7b remains stably bound to the heme group by means of π–stacking interactions between quinoline and the porphyrin ring. Based on these findings, this study may prove to be an efficient approach for the rational design of hemozoin inhibiting compounds to treat malaria.

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参考文献 (35)*注記

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