P1-05　TankyraseによるSH3BP2を介した破骨細胞分化調節の検討

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抄録

<p>  【目的】Tankyraseは，poly（ADP-ribose）polymeraseとして機能し，標的蛋白の分解を誘導する．Axinを介するWnt経路調節作用以外に，近年アダプター蛋白であるSH3BP2の分解にも関与することが報告された．SH3BP2は免疫系細胞に広く発現する細胞内蛋白で，我々はSH3BP2機能亢進マウスで，RANKL誘導性の破骨細胞分化が亢進することを報告してきた．Tankyraseの骨代謝における役割は十分に解明されておらず，本研究では，Tankyrase阻害薬を用いて，Tankyraseの破骨細胞分化に及ぼす影響について検討した．【方法】マウス前破骨細胞株RAW264.7細胞および野生型マウス骨髄由来マクロファージを，Tankyrase阻害薬存在下にRANKLで刺激し，破骨細胞分化・機能を評価した．Western blot法にてSH3BP2，NFATc1発現を解析した．【結果】RAW264.7細胞および骨髄由来マクロファージ培養系ともに，Tankyrase阻害薬によりRANKL誘導性破骨細胞形成が亢進し，破骨細胞関連遺伝子発現および骨吸収活性も有意に増強した．この作用はWnt阻害薬では認めなかった．Tankyrase阻害薬により，細胞内SH3BP2は有意に増加し，核におけるNFATc1発現は有意に増加していた．NFATc1阻害薬（FK506）により，Tankyrase阻害薬による破骨細胞形成促進作用が抑制された．【結論】Tankyrase阻害薬は，SH3BP2蛋白発現を亢進し，NFATc1核移行亢進を介して，破骨細胞分化を増強した．Tankyraseは破骨細胞分化の新規調節因子と考えられる．</p>

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