コレステロールはトランスポーターを介してmTORC1活性を調節する

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抄録

コレステロールは生体膜の必須構成要素であり，細胞の増殖過程で必要とされるコレステロールの生合成と取り込みは様々な機構を介して調節されている．食餌性コレステロールは，主に低密度リポタンパク質(LDL)として受容体介在性エンドサイトーシスにより細胞内へ取り込まれる．その後，リソソーム内腔で分解を受け，フリーとなったコレステロールは，ニーマン・ピックC1(NPC1)とNPC2により細胞質内へと排出され，様々なオルガネラ膜へと選別を受ける．<br>リソソームは，増殖調節因子mechanistic target of rapamycin complex 1(mTORC1)の活性化される場所でもある．アミノ酸などの栄養シグナルはRag GTPaseを介してmTORC1を活性化し，細胞増殖を促すことが知られている．また，mTORC1は脂肪酸やステロールの合成を誘導し，増殖過程の細胞におけるLDLの取り込みを亢進させることも知られている．一方で，食餌性のコレステロール自身もmTORC1を活性化する役割を有すると考えられてきたが，mTORC1が食餌性コレステロールをどのように感知しているのかは不明であった．本稿では，リソソーム内のコレステロールがアミノ酸輸送体でアルギニンセンサーとして機能するSLC38A9とNPC1による複合体を介して，mTORC1の活性化と増殖シグナルを制御するということを報告したCastellanoらの研究成果を紹介する．<br>なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.<br>1) Espenshade P. J. et al., Annu. Rev. Genet., 41, 401-427(2007)．<br>2) Krall A. S. et al., Nat. Commun., 7, 11457(2016)．<br>3) Düvel K. et al., Mol. Cell, 39, 171-183(2010)．<br>4) Castellano B. M. et al., Science 355, 1306-1311(2017)．

収録刊行物

  • ファルマシア

    ファルマシア 53 (12), 1214-1214, 2017

    公益社団法人 日本薬学会

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