(+)-ビブサニンAの全合成

• 坂間 亮浩

  慶大理工

• 西村 嘉泰

  慶大理工

• 角田 恒平

  慶大理工

• 栗栖 卓也

  慶大理工

• 吉田 圭佑

  慶大理工

• 只野 金一

  慶大理工

• 高尾 賢一

  慶大理工

書誌事項

タイトル別名

• Total Synthesis of (+)-Vibsanin A

抄録

　(+)-ビブサニンA（1）は， 1980年に河津によってViburnum odoratissimum Ker.（和名：サンゴジュ）の葉から単離された，魚毒活性を有するジテルぺノイドである¹⁾．その構造的特徴として，不斉四級炭素を含む炭素11員環骨格が挙げられる．この他にも数多くの関連化合物が見出されており，それらの合成研究は活発に行われているが²⁾，11員環型ビブサニンの全合成の報告例は未だにない．そこで，私たちは絶対構造の確認をも目的として，1の全合成に取り組んだ． 　1の逆合成解析をScheme 1に示す．1は，2のアリル転位により得られるものとし，2は，3に対する分子内野崎–檜山–岸（NHK）反応によって，炭素11員環骨格を構築することで得られると考えた．3は，上部セグメント4と下部セグメント5とに分割し，両者のカップリングを経て数工程で合成できると考えた．上部セグメント4は，4-ペンチン-1-オール誘導体7より，Sharpless不斉エポキシ化等の数工程にて得られるとし，下部セグメント5は，ゲラニルクロリド9とキラルなアルデヒドとのBarbier型アリル化反応によって不斉四級炭素を構築した8より³⁾，数工程の誘導にて合成できると考えた． 　まず，上部セグメント4の合成を行った (Scheme 2)．購入可能な酢酸 4-ペンチニル（7）を出発原料とし，末端アルキンにヨウ化水素を付加させることでビニルヨ ウ素体10とし，アセチル基を除去することによって既知のアルコール11 ⁴⁾を得た．11を酸化してアルデヒド12とした後，安藤試薬13⁵⁾を用いたHorner–Wadsworth– Emmons反応を行ったところ，Z-オレフィンを有するα,β-不飽和エステル14を選択的に得ることができた．得られた14のエチルエステル部を還元してアリルアルコール6とし，6に対してSharpless不斉エポキシ化を行うことでエポキシアルコール15とした．さらに，15を酸化することで上部セグメント4を合成した．なお，Sharpless不斉エポキシ化で得られた15の光学純度は，水酸基をベンゾイル化した後，キラルHPLC分析を行うことによって70% e.e.であると決定した．現在，15の光学純度を向上させるための検討を行っている． 　続いて，下部セグメント5の合成に着手した．まず，5が有する不斉四級炭素を構築すべく，ゲラニルクロリド9およびL-グリセルアルデヒド誘導体16を基質に用い，亜鉛によるBarbier型アリル化反応を行った（Scheme 3）．その結果，生成物のg-付加体として17-A, B, CおよびDの4種類のジアステレオマーが得られたが，このうち，不斉四級炭素を望みの立体化学にて有する17-Bが主生成物となった．なお， 4種類のジアステレオマーは，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて，それぞれ17-A, Bの混合物（66%，A/B = 1:6）と17-C, Dの混合物（4%）とに分離が可能であった．17-Bがジアステレオ選択的に得られた要因としては，亜鉛によるb-キレーションを含む6員環イス型遷移状態を優先的に経るためであると考えている³⁾．　 　得られたg-付加体17-A, Bに対し，水酸基をベンジル化して18-A, Bとした後，ヒドロホウ素化–酸化反応を行った（Scheme 4）．その結果，ビニル基に第一級水酸基が位置選 (View PDFfor the rest of the abstract.)

収録刊行物

• 天然有機化合物討論会講演要旨集

  天然有機化合物討論会講演要旨集 56 (0), Poster12-, 2014

  天然有機化合物討論会実行委員会

詳細情報

• CRID: 1390282763022731648
• NII論文ID: 130007399473
• DOI: 10.24496/tennenyuki.56.0_poster12
• ISSN: 24331856
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • CiNii Articles
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可