新規甲状腺がん治療薬レンバチニブメシル酸塩の創製研究

• 船橋 泰博

  エーザイ株式会社 バイオマーカー＆パーソナライズド・メディスン機能ユニット トランスレーショナル科学グループ

• 鶴岡 明彦

  エーザイ株式会社 ジャパン／アジアクリニカルリサーチ創薬ユニット臨床開発部

書誌事項

タイトル別名

• Preclinical researches of a novel antitumor agent lenvatinib mesilate for thyroid cancer to target VEGFR, FGFR and RET.

抄録

レンバチニブメシル酸塩（レンバチニブ）はエーザイ筑波研究所にて創製された経口投与可能な受容体チロシンキナーゼを阻害するマルチキナーゼ阻害剤であり、腫瘍血管新生に関わる血管内皮増殖因子受容体VEGFR1～3および線維芽細胞増殖因子受容体FGFR1～4、ならびにがん細胞増殖に関わるRearranged During Transfectionがん原遺伝子RETのチロシンキナーゼ活性を阻害する。レンバチニブはVEGFR2に対して既存のキナーゼ阻害剤とは異なる新規の結合様式（タイプV）で結合する。in vitro血管新生モデルではVEGFおよびFGF誘導の血管新生を阻害し、様々なヒトがん細胞を移植したマウスモデルにおいて投与量依存的な抗腫瘍効果を示した。FGFR過剰発現やRETに遺伝子変異を有する甲状腺がん細胞に対して細胞増殖効果が認められたことから、レンバチニブは、VEGFR、FGFRによる血管新生と、FGFR、RETによる甲状腺がん細胞の異常増殖の両方を阻害することで、抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。

収録刊行物

• MEDCHEM NEWS

  MEDCHEM NEWS 25 (4), 183-188, 2015-11-01

  公益社団法人 日本薬学会

キーワード

• Lenvatinib
• VEGFR
• FGFR
• RET
• angiogenesis

詳細情報

• CRID: 1390845712994244480
• NII論文ID: 130007480827
• DOI: 10.14894/medchem.25.4_183
• ISSN: 24328626
• ISSN: 24328618
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • CiNii Articles
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可