Involvement of the Serotonin 5-HT <sub>2B</sub> Receptor in Cardiac Hypertrophy Linked to Sympathetic Stimulation

  • Fabrice Jaffré
    From the Laboratoire de Neurobiologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire, INSERM E333, Faculté de médecine, Strasbourg (A.S., L. Monassier); Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, Illkirch (F.J., N.E., C.G.N., L. Maroteaux); and Centre de Recherches Claude Bernard, Service de Biochimie, Hôpital Lariboisière, Paris (J.C., J.-M.L.), France.
  • Jacques Callebert
    From the Laboratoire de Neurobiologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire, INSERM E333, Faculté de médecine, Strasbourg (A.S., L. Monassier); Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, Illkirch (F.J., N.E., C.G.N., L. Maroteaux); and Centre de Recherches Claude Bernard, Service de Biochimie, Hôpital Lariboisière, Paris (J.C., J.-M.L.), France.
  • Alexandre Sarre
    From the Laboratoire de Neurobiologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire, INSERM E333, Faculté de médecine, Strasbourg (A.S., L. Monassier); Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, Illkirch (F.J., N.E., C.G.N., L. Maroteaux); and Centre de Recherches Claude Bernard, Service de Biochimie, Hôpital Lariboisière, Paris (J.C., J.-M.L.), France.
  • Nelly Etienne
    From the Laboratoire de Neurobiologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire, INSERM E333, Faculté de médecine, Strasbourg (A.S., L. Monassier); Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, Illkirch (F.J., N.E., C.G.N., L. Maroteaux); and Centre de Recherches Claude Bernard, Service de Biochimie, Hôpital Lariboisière, Paris (J.C., J.-M.L.), France.
  • Canan G. Nebigil
    From the Laboratoire de Neurobiologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire, INSERM E333, Faculté de médecine, Strasbourg (A.S., L. Monassier); Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, Illkirch (F.J., N.E., C.G.N., L. Maroteaux); and Centre de Recherches Claude Bernard, Service de Biochimie, Hôpital Lariboisière, Paris (J.C., J.-M.L.), France.
  • Jean-Marie Launay
    From the Laboratoire de Neurobiologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire, INSERM E333, Faculté de médecine, Strasbourg (A.S., L. Monassier); Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, Illkirch (F.J., N.E., C.G.N., L. Maroteaux); and Centre de Recherches Claude Bernard, Service de Biochimie, Hôpital Lariboisière, Paris (J.C., J.-M.L.), France.
  • Luc Maroteaux
    From the Laboratoire de Neurobiologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire, INSERM E333, Faculté de médecine, Strasbourg (A.S., L. Monassier); Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, Illkirch (F.J., N.E., C.G.N., L. Maroteaux); and Centre de Recherches Claude Bernard, Service de Biochimie, Hôpital Lariboisière, Paris (J.C., J.-M.L.), France.
  • Laurent Monassier
    From the Laboratoire de Neurobiologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire, INSERM E333, Faculté de médecine, Strasbourg (A.S., L. Monassier); Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université L. Pasteur de Strasbourg, Illkirch (F.J., N.E., C.G.N., L. Maroteaux); and Centre de Recherches Claude Bernard, Service de Biochimie, Hôpital Lariboisière, Paris (J.C., J.-M.L.), France.

書誌事項

タイトル別名
  • Control of Interleukin-6, Interleukin-1β, and Tumor Necrosis Factor-α Cytokine Production by Ventricular Fibroblasts

抄録

<jats:p> <jats:bold> <jats:italic>Background—</jats:italic> </jats:bold> The serotonergic 5-HT <jats:sub>2B</jats:sub> receptor regulates cardiomyocyte development and growth. A putative contribution of this receptor to fibroblast-dependent cardiac function has not been identified. </jats:p> <jats:p> <jats:bold> <jats:italic>Methods and Results—</jats:italic> </jats:bold> By mimicking sympathetic stimulation with chronic isoproterenol perfusion in vivo, we found that mice developed a cardiac hypertrophy, which was prevented by exposure to the 5-HT <jats:sub>2B</jats:sub> receptor antagonists SB206553 or SB215505 or in 5-HT <jats:sub>2B</jats:sub> receptor–knockout mice. The isoproterenol-induced hypertrophy was associated with an increase in the plasma levels of interleukin-1β and tumor necrosis factor-α but not interleukin-6. In contrast, the plasma isoproterenol-induced cytokine increase was not observed in either 5-HT <jats:sub>2B</jats:sub> receptor–mutant or wild-type mice perfused with isoproterenol+SB206553. We demonstrated that stimulation of wild-type cardiac fibroblasts by isoproterenol markedly increased the production of the interleukin-6, interleukin-1β, and tumor necrosis factor-α cytokines. Strikingly, we found that this isoproterenol-induced cytokine production was abolished by SB206553 or in 5-HT <jats:sub>2B</jats:sub> receptor–knockout fibroblasts. Serotonin also stimulated production of the 3 cytokines in wild-type fibroblasts, which was effectively reduced in 5-HT <jats:sub>2B</jats:sub> receptor–knockout fibroblasts. </jats:p> <jats:p> <jats:bold> <jats:italic>Conclusions—</jats:italic> </jats:bold> Our results demonstrate for the first time that 5-HT <jats:sub>2B</jats:sub> receptors are essential for isoproterenol-induced cardiac hypertrophy, which involves the regulation of interleukin-6, interleukin-1β, and tumor necrosis factor-α cytokine production by cardiac fibroblasts. </jats:p>

収録刊行物

  • Circulation

    Circulation 110 (8), 969-974, 2004-08-24

    Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)

被引用文献 (2)*注記

もっと見る

詳細情報 詳細情報について

問題の指摘

ページトップへ