Zonisamide in Epilepsy: A Pilot Study

• A. J. Wilensky

• P. N. Friel

• L. M. Ojemann

• C. B. Dodrill

• K. B. McCormick

• R. H. Levy

抄録

<jats:label /> Summary: We compared zonisamide monotherapy (12 weeks) to carbamazepine monotherapy (12 Weeks) after phenytoin baseline monotherapy (8 weeks) in an open crossover pilot study of eight adults with uncontrolled partial seizures. Zonisamide had definite antiepilepitic activity in five subjects. In two of these, response to zonisamide was superior to that to either phenytoin or carbamazepine. A third subject became seizure free on zonisamide, but had to be withdrawn after 18 days because of mild stevens‐Johnson syndrome. The other three subjects were withdrawn from the study because of drug toxicity, manifested mainly by impaired higher mental function and increased seizures. The best response to zonisamide was at doses approximating 6 mg/kg/day, with plasma levels of 20–30 mg/L. Plasma levels of > 30 mg/L usually were associated with toxicity. the pharmacokinetics of zonisamide are complex and nonlinear, with steady‐state plasma levels being approximately three times higher than those predicted from a singledose study. Les auteurs ont comparé la monothérapie au zonisamide (pendant 12 semaines) à la monothérapie à la carbamazépine (pendant 12 semaines) après une médicationde base par la phénytoïne (pendant 8 semaines). cette étude a été un cross‐over ouvert et a été faite chez 8 adultes ayant des crises partielles non contrôlées par le traitement. le zonisamide a une activité antiépileptique nette chez 5 sujets et chez 2 d'entre eux, ls réponse a été meilleures qu'avec la phénytoïne et la carbamazépine. Une 3e sujet est devenu libre de crises sous zonisamide, mais le médicament a dûêtre arrêté au bout de 18 jours en raison d'un syndrome de stevens‐Johnson léger. les 3 autres patients sont sortis de l'étude à cause d'une toxicité médicamenteuse se traduisant surtout par une atteinte des fonctions mentales supérieurs et une recrudescence des crises. Les meilleurs résultats ont été obtenus avec des doses d'environ 6 mg/kg par jour, avec des taux plasmatiques de 20–30 mg/litre. La pharmacocinétique du zonisamide est complexe et non linéaire, les taux plasmatiques à l'état d'équilibre étant à peu prés 3 fois plus élevés que ceux prédits par l'étude de l'administration de doses uniques En 8 adultos con epilepsía parcial no controlada se ha realizado un estudio piloto abierto y cruzado comparando 12 semanas de monoterapia con zonisamida con monoterapia con carbamazepina (12 semanas) después de una monoterapia básica con fenitoina (8 semanas). La zonisamida mostró una clara actividad antiepiléptica en 5 sujetos. En dos de estos la respuesta de la zonisamida fué superior a la que se había alcanzado con fenitoina o con carbamazepina. Un tercer enfermo no tuvo ningún ataque con zonisamida pero la tuvo que interrumpir después de 18 días debido a un síndrome moderado de Stevens‐Johnson. Los otros 3 individuos fueron excluídos del estudio porque la toxicidad medicamentosa se manifestaba fundamentalmente con trastorno de las funciones mentales superiores y un incremento de los ataques. Las mejores respuestas a la zonisamida se obtuvieron con dosis que se aproximaban a ómg/kg/d, con niveles plasmáticos de 20–30 mg/L. Los niveles plasmóticos superiores a 30 mg/L se asociaron generalmente con toxicidad. La farmacocinética de la zonisamida es compleja y no lineal con niveles plasmáticos estables de aproximádamente 3 veces más altos que los previsibles para un estudio de dosis única. Bei 8 Erwachsenen mit therapieresistenten Partialanfallen wurden die Ergebnisse von 12 Wochen Zonisamid Monotherapie, mit 12 Wochen Carbamazepin Monotherapie nach 8 Wochen Phenytoin Basismonotherapie in einer offenen crossover Pilotstudie verglichen. Zonisamid zeigte eindeutige antiepileptische Aktivitat bei 5 Patienten. Bei 2 von ihnen iiberstieg die Wirkung auf Zonisamid die von Phenytoin bzw. Carbamazepin. Der dritte Patient wurde unter Zonisamid anfallslfrei, die Therapie muβte aber 18 Tage später wegen eines leichten Stevens‐Johnson‐Syndroms abgesetzt werden. Die anderen 3 Patienten vollendeten die Studie nicht, da bei ihnen toxische Nebenwirkungen in Form einer Beeintráchtigung höherer geistiger Leistungen und einer Anfallszunahme auftraten. Die besten Ergebnisse auf Zonisamid brachten Dosen um 6 mg/kg/Tag mit Plasmaspiegeln von 20 bis 30 mg/l. Plasmaspiegel über 30 mg/l waren gewohnlich mit toxischen Symptomen vergesellschaftet. Die Pharmakokinetik des Zonisamid ist komplex und nicht linear; steady state Plasmaspiegel liegen annähernd dreimal höher als von einer Monotherapie zu erwarten.

収録刊行物

• Epilepsia

  Epilepsia 26 (3), 212-220, 1985-06

  Wiley

キーワード

• Neurology (clinical)
• Neurology

詳細情報

• CRID: 1360011145801526784
• NII論文ID: 30030241455
• NII書誌ID: AA00180597
• DOI: 10.1111/j.1528-1157.1985.tb05408.x
• ISSN: 15281167
• ISSN: 00139580
• ISSN: http://id.crossref.org/issn/00139580
• Web Site: https://api.wiley.com/onlinelibrary/tdm/v1/articles/10.1111%2Fj.1528-1157.1985.tb05408.x
• Web Site: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1528-1157.1985.tb05408.x
• データソース種別:
  • Crossref
  • CiNii Articles