肝臓星細胞に発現するビタミンA貯蔵酵素lecithin:retinol acyltransferaseによる血中レチノール濃度の調節 : 還流培養系での代謝シミュレーション

  • 松浦 知和
    東京慈恵会医科大学・臨床検査医学講座
  • 池脇 克則
    防衛医科大学校・内科学講座・老年内科
  • 前橋 はるか
    東京慈恵会医科大学・臨床検査医学講座
  • 大川 清
    東京慈恵会医科大学・生化学講座
  • 松本 喜弘
    東京慈恵会医科大学・内科学講座・消化器肝臓内科
  • 田中 賢
    東京慈恵会医科大学・内科学講座・消化器肝臓内科
  • 永妻 啓介
    東京慈恵会医科大学・内科学講座・消化器肝臓内科
  • 高木 一郎
    東京慈恵会医科大学・内科学講座・消化器肝臓内科

書誌事項

タイトル別名
  • The regulation of blood retinol concentration by vitamin A storage enzyme lecithin:retinol acyltransferase expressed in hepatic stellate cells : In vitro metabolic simulation using the circulating bioreactor cell culture
  • カンゾウセイ サイボウ ニ ハツゲン スル ビタミン A チョゾウ コウソ lecithin:retinol acyltransferase ニ ヨル ケッチュウ レチノール ノウド ノ チョウセツ : カンリュウ バイヨウケイ デ ノ タイシャ シミュレーション

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抄録

Lecithin:retinol acyltransferase (LRAT) is mainly expressed in hepatic stellate cells (HSC) in the liver. In the present study, we simulated whether LRAT in HSC controlled a blood retinol level using the metabolic perfusion culture model. The medium with retinol closely circulated through LRAT-expressing cells or vehicle cells cultured in the bioreactor. Culture medium was sampled to measure retinol level. A three compartment model was built using an interactive computer program SAAMII to determine metabolic parameters of retinol in the bioreactor system. The compartments comprised 3 metabolically distinct pools for retinol; reservoir, reactor, and cultured cells. LRAT catalyzing the esterification of retinol was added as an element of the retinol metabolic route in LRAT-expressing cells except a metabolic route (mainly oxidization) in vehicle cells. We succeeded in matching the retinol fate curve, which was depicted on the plots of retinol levels actually measured. The retinol kinetics curve determined in the circulation medium cultured with LRAT-expressing cells showed a lower level of retinol when compared with vehicle cells. The rate constant for the change of retinol into other metabolites calculated by SAAMII proved that LRAT contributed to about half of the metabolism of retinol in cells. Indeed, high levels of retinyl esters were detected in LRAT-expressing cells in the bioreactor. This simulation suggests that LRAT expressed in HSC in the liver contributes to regulation of blood retinol level.

収録刊行物

  • ビタミン

    ビタミン 86 (8), 432-440, 2012

    公益社団法人 日本ビタミン学会

参考文献 (29)*注記

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