CD4 T細胞による腫瘍関連抗原の免疫原性の抑制効果は個々の抗原に依存して,質的量的な違いがある

DOI HANDLE Web Site PubMed オープンアクセス
  • 岡野 慎士
    九州大学大学院医学研究院病理病態学分野
  • 松本 佳大
    九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科
  • 吉屋 匠平
    九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科
  • 山下 洋市
    九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科
  • 播本 憲史
    九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科
  • 池上 徹
    九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科
  • 調 憲
    九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科
  • 原田 守
    島根大学医学部微生物・免疫学講座
  • 吉開 泰信
    生体防御医学研究所附属感染ネットワーク研究センター
  • 前原 喜彦
    九州大学大学院医学研究院消化器・総合外科

書誌事項

タイトル別名
  • CD4 T Cell-Mediated Masking Effects of the Immunogenicity of Tumor-Associated Antigens are Qualitatively and Quantitatively Different Depending on the Individual Antigens

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抄録

がん免疫療法の集学的治療は進行がん患者の治癒が期待できる効果的治療である.がん免疫療法では腫瘍関連抗原特異的CD8T細胞応答が必要であり,よって,標的とする癌に最も効果的な腫瘍関連抗原を選択することが重要である.その上で,臨床的抗腫瘍効果を発揮する腫瘍関連抗原の選択において,考慮すべき重要な因子は,その免疫原性である.しかし,現在のところ,腫瘍関連抗原の免疫原性の違いを特徴づけるための基礎免疫学的知見の解明は不十分である.我々はここで,生着腫瘍に活性化樹状細胞を腫瘍内に投与する免疫療法を施行するマウスメラノーマモデル(これはCD8T細胞依存性に抗腫瘍効果を発揮する)において,CD4T細胞が腫瘍抗原の免疫原性を抑制することを見出した.その治療相において,CD4T細胞の除去により,Tyrosinase-relatedprotein(TRP)-2180-188に対するCD8T細胞応答は単純に増強されるのみであったが,CD4が正常なマウスでは検出されないmgp10025-33ペプチドに対するCD8T細胞応答に関してはその検出が可能となった.更にメモリー相において,mgp10025-33ペプチドに対するCD8T細胞応答はCD4T細胞除去後,CD4T細胞が回復すると再びmgp10025-33ペプチドに対するCD8T細胞応答が検出されなくなった.一方で,TRP-2180-188ペプチド応答はCD4T細胞を除去し,治療によって腫瘍を拒絶したマウスの体内にCD4T細胞が回復してきても,CD4T細胞が終始正常なマウスで検出される応答より増強したままの状態であった.これらのことは,CD4T細胞による免疫原性のマスキング効果は個々の腫瘍関連抗原に依存して,質的量的違いを認めることが示唆された.

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