『エンドセリン受容体のユビキチン化』　ユビキチン化によるエンドセリン受容体の細胞内トラフィッキング制御

• 寺田 晃士

  北海道大学大学院 医学研究科 薬理学講座 細胞薬理学分野

• 堀之内 孝広

  北海道大学大学院 医学研究科 薬理学講座 細胞薬理学分野

• 東 恒仁

  北海道大学大学院 医学研究科 薬理学講座 細胞薬理学分野

• Nepal Prabha

  北海道大学大学院 医学研究科 薬理学講座 細胞薬理学分野

• 三輪 聡一

  北海道大学大学院 医学研究科 薬理学講座 細胞薬理学分野

書誌事項

タイトル別名

• Ubiquitination-regulated receptor trafficking of endothelin type A and type B receptors
• エンドセリン ジュヨウタイ ノ ユビキチンカ : ユビキチンカ ニ ヨル エンドセリン ジュヨウタイ ノ サイボウ ナイ トラフィッキング セイギョ

抄録

エンドセリン-1（ET-1）の受容体（ETR）はA型（ET_AR）とB型（ET_BR）の2種類が存在する．両受容体は相同性が高いにも関わらず，ET-1による刺激後の運命が大きく異なる．すなわち，両受容体とも細胞膜上でET-1により刺激されると細胞内移行するが，その後ET_ARは細胞膜にリサイクルされるのに対し，ET_BRはリソソームに輸送されて分解される．このような，異なるETR運命のメカニズムは明らかにされていないが，今回我々は，受容体のユビキチン化がETR運命の選択に重要な役割を果たすことを見出した．ET_BRはET-1の刺激によりユビキチン化されたが，ET_ARはされなかった．ET-1刺激による細胞内移行および分解の速度は，ET_ARよりET_BRのほうが早かった．C末端領域の5つのリシン残基をアルギニンに置換した変異型ET_BR（ET_BR 5KR）は，ET-1刺激によるユビキチン化を受けず，細胞内移行および分解の速度が低下してET_ARとほぼ同様となった．共焦点顕微鏡を用いた解析では，ET_ARおよびET_BR 5KRとリサイクリング小胞のマーカーであるRab11との共局在が観察され，ET_BRは後期エンドソーム／リソソームのマーカーであるRab7との共局在が観察された．ET-1による刺激の後にET-1を含まない培地に交換後しばらく後のET-1による刺激（ET-1の繰り返し刺激）では，ET_BR 5KRによるERKのリン酸化レベルや細胞内Ca²⁺濃度の上昇の程度が，野生型ET_BRのそれらよりも大きかった．これらのことより，ユビキチン化はET_BRの細胞内トラフィッキング経路（リサイクリングか分解か）を制御し，その結果ET_BRによる細胞内シグナルに影響を与えることが示された．

収録刊行物

• 日本薬理学雑誌

  日本薬理学雑誌 145 (1), 4-9, 2015

  公益社団法人 日本薬理学会

キーワード

• エンドセリン受容体
• GPCR
• ユビキチン化
• 細胞内移行
• リサイクリング

詳細情報

• CRID: 1390282679251357312
• NII論文ID: 130004827712
• NII書誌ID: AN00198335
• DOI: 10.1254/fpj.145.4
• ISSN: 13478397
• ISSN: 00155691
• NDL書誌ID: 026001606
• PubMed: 25743229
• Web Site: https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I026001606
• Web Site: https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/145/1/145_4/_pdf
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2015111039
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • NDL
  • Crossref
  • PubMed
  • CiNii Articles
  • KAKEN
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可