書誌事項
- タイトル別名
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- Regulation of G protein-coupled receptor kinase by nitrosylation
- GPCR キナーゼ ノ ニトロシルカ ニ ヨル セイギョ ト ソウヤク センリャク
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抄録
GPCRの脱感作機構の制御は治療戦略上の重要なターゲットとなり得る.Gタンパク質共役受容体キナーゼ2(GRK2)は潜在的な治療標的分子である.なぜなら,GRK2は,βアドレナリン受容体(β-AR)の脱感作に深く関与し,この脱感作は心不全などの病態やβ受容体アゴニストの治療抵抗性の原因となっているからである.事実,遺伝子操作によってGRK2を抑制すると,動物モデルにおいて心不全抑制効果を示すことが明らかとなっている.GRK2のニトロシル化という化学修飾がGRK2の活性を抑制することが報告された.しかし,過去の検討の潜在的な問題は,ニトロシル化を作動させる化合物が,同時にNOガスを産生することである.NOガスはそれ自身心血管保護作用を有することが確立している.共同研究者の東京大学薬学部大和田教授グループのもとで理論的に合成開発された化合物の中に,ニトロシル化を生じるがNOガスを産生しない新規化合物が同定された.本化合物は,GRK2をインビトロでも細胞実験でもニトロシル化し,GRK2の活性を抑制して,β受容体の脱感作を抑制することが明らかとなった.本化合物は,ニトロシル化の意義を検証するツールとして有用であるとともに,ニトロシル化によるタンパク質の機能調節をめざす将来の治療戦略開発のプロトタイプとなる可能性が期待される.
収録刊行物
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- 日本薬理学雑誌
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日本薬理学雑誌 145 (1), 10-13, 2015
公益社団法人 日本薬理学会
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キーワード
詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390282679251346048
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- NII論文ID
- 130004827708
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- NII書誌ID
- AN00198335
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- ISSN
- 13478397
- 00155691
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- NDL書誌ID
- 026001638
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- PubMed
- 25743230
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- NDL
- Crossref
- PubMed
- CiNii Articles
- KAKEN
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可