ヒト肝細胞の3次元培養スフェロイドモデルの新展開

• 荻原 琢男

  高崎健康福祉大学 薬学部 薬学科 生物薬剤学研究室

• 細野 麻友

  高崎健康福祉大学 薬学部 薬学科 生物薬剤学研究室

• 小島 肇

  国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター 安全性予測評価部

書誌事項

タイトル別名

• Further investigation of 3D culture spheroid models of human hepatocytes
• 創薬シリーズ(8)創薬研究の新潮流(31)ヒト肝細胞の3次元培養スフェロイドモデルの新展開
• ソウヤク シリーズ(8)ソウヤク ケンキュウ ノ シン チョウリュウ(31)ヒト カン サイボウ ノ 3ジゲン バイヨウ スフェロイドモデル ノ シン テンカイ

抄録

3次元（3D）培養肝細胞スフェロイドが，薬物代謝，毒性および酵素誘導の新しい評価として注目されている．ヒト肝細胞をスフェロイド用プレートに播種し細胞形態およびアルブミン分泌を検討したところ，肝細胞スフェロイドは播種後21日間維持されることが確認された．このスフェロイドに薬物を曝露した結果，第Ⅰ相および第Ⅱ相酵素による連続的な代謝反応およびヒト特有の代謝反応が認められた．また，このスフェロイドを用いて肝毒性を評価した結果，アルブミン分泌の50％阻害濃度は従来評価法よりも低く，従来評価法が肝毒性を過小評価している可能性が示唆された．さらに，このスフェロイドを用いて各種シトクロムP450（CYP）の誘導能を調べたところ，各種CYPのmRNA発現量および活性は有意に増加した．以上より，この3D肝細胞スフェロイドは，薬物代謝過程の追跡，肝毒性および酵素活性誘導の長期試験に適していることが示された．

収録刊行物

• 日本薬理学雑誌

  日本薬理学雑誌 153 (5), 235-241, 2019

  公益社団法人 日本薬理学会

キーワード

• 初代培養ヒト肝細胞
• スフェロイド
• 3次元培養
• 薬物誘発性肝障害
• 代謝物分析

詳細情報

• CRID: 1390845713067484288
• NII論文ID: 130007649348
• NII書誌ID: AN00198335
• DOI: 10.1254/fpj.153.235
• ISSN: 13478397
• ISSN: 00155691
• NDL書誌ID: 029715059
• PubMed: 31092757
• Web Site: https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I029715059
• Web Site: https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/153/5/153_235/_pdf
• Web Site: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2019219639
• 本文言語コード: ja
• データソース種別:
  • JaLC
  • NDL
  • Crossref
  • PubMed
  • CiNii Articles
• 抄録ライセンスフラグ: 使用不可